國際生醫新聞

先前，因為一則美國醫學期刊報告，使得抗劑生蟲藥物「伊維菌素」(ivermectin) 忽然受到熱烈關注與討論，甚至還被形容為「可望終結新冠肺炎疫情」！不過，6 月 14 日中央疫情指揮中心與專家商討過後宣布：不建議使用於新冠肺炎治療，劑量不恰當反而會產生副作用。現在讓我們來了解一下，這「伊維菌素」，究竟為何物。

抗蟲老藥

「伊維菌素」是一種已獲得 FDA 批准、用於治療腸道類圓線蟲病和盤尾絲蟲病患者，也有外用劑型，可用於治療頭蝨等外部寄生蟲和紅斑痤瘡等皮膚病。此外，也有某些產品是僅用於動物，用以預防心絲蟲和某些體內外寄生蟲。

被認為可用於新冠肺炎治療的潛在機制

獨立研究員亞當-蓋爾納 (Adam Gaertner) 在 2020 年初開始尋找治療方案，其中也包括了伊維菌素，至今，他仍對「以伊維菌素預防、治療新冠肺炎」仍然十分推崇，也不斷追蹤新的研究進展。今年 3 月底時，Gaertner 接受 COVEXIT.com 訪問時，也對伊維菌素可能可以對抗 SARS-CoV-2 的相關機制做了一番解說：

1. 可與 SARS-CoV-2 棘蛋白 S1 次單元的受體結合域以及 S2 次單元的融合域，藉此抑制膜融合和初始感染。
2. 可與 RNA 依賴性 RNA 聚合酶 (RNA dependent-RNA polymerase) 的 nsp7、nsp8、nsp12、nsp13 蛋白質結合，藉以抑制病毒的 RNA 複製。
3. 可作用於人類 importin alpha/beta-1 核轉運蛋白，阻止病毒對干擾素刺激基因 (ISG) 轉錄的抑制，也就是，伊維菌素可以維持干擾素的生成 (宿主抗病毒機制之一)。

在訪談之中，Gaertner 還提出了他所建議的「暴露前預防」、「疾病初期」、「有嚴重病症」、甚至是「暴露後預防」等不同「方案」，但有鑑於美國 FDA、NIH 都不建議將伊維菌素用於對抗 SARS-CoV-2，故在此就不敘述其方案內容。

目前不推薦使用的原因

美國 FDA 與 NIH 已經明白表示，伊維菌素目前沒有任何對於「抗病毒」的批准；此外，以下因素也是現階段不建議將之使用於新冠肺炎預防或治療的原因：

1. 伊維菌素雖被證明可在培養的細胞中抑制 SARS-CoV-2的複制，然而，藥代動力學和藥效學研究表明，若想要達到相同的功效，則必須給予「比批准用於人體的劑量再高 100 倍的劑量」，才能在血漿中達到相對應的藥物濃度。然而，攝入過量伊維菌素會導致噁心、嘔吐、腹瀉、低血壓、過敏反應 (瘙癢和蕁麻疹)、頭暈、平衡問題、癲癇發作、昏迷甚至死亡。

2. 即使是用於批准用途的伊維菌素的含量，也可能與其他藥物相互作用 (如血液稀釋劑，目前常用於新冠肺炎住院患者，以防血栓生成)，更不用說是服用高劑量了。

3. 一些臨床研究表明，使用伊維菌素後「沒有任何益處或疾病惡化」；也有一些臨床研究報告稱，伊維菌素可使症狀消退得更快、炎症標誌物水平降低更多、病毒清除時間更短、患者死亡率比接受對照藥物或安慰劑的患者低。然而，NIH 指出，這些研究大多數訊息不完整且實驗設計上存在重大局限性，使得難以排除偏倚的常見原因 (例如：樣本量太小；使用了各種劑量和時間表的伊維菌素；除了伊維菌素或對照藥物外，受試者還同時接受了各種伴隨藥物，混淆了對伊維菌素有效性或安全性的評估；受試者的疾病嚴重程度描述不清等等)，因此學者專家無法就「伊維菌素治療新冠肺炎的臨床療效」得出明確的結論。

4. 雖然伊維菌素通常耐受性良好，但據報導，使用伊維菌素治療盤尾絲蟲病和其他寄生蟲病會導致神經系統不良反應，只是尚不清楚這些不良反應是由伊維菌素引起還是由潛在疾病引起。

5. 在動物研究中，伊維菌素有導致畸胎的作用。在人類，尚無足夠證據證明伊維菌素在孕婦 (尤其是妊娠後期) 使用的安全性。

此外，FDA 也特別呼籲，動物用伊維菌素產品與人用伊維菌素產品不同：動物用的伊維菌素產品，不僅是劑量遠高於人類用產品，其中還含有許多非活性成分，是未在人體中試驗過的，所以，千萬不要擅自使用，以防發生意外。

總之，要斷言伊維菌素究竟能否在治療新冠肺炎中扮演角色，仍為之過早；目前也還有幾項評估伊維菌素用於治療新冠肺炎的臨床試驗正在進行中。只是，根據現有的證據，不推薦冒然使用之。

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資料來源：COVEXIT.com、FDA、NIH