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減肥藥物是藥廠的搖錢樹，但副作用有隱憂

據估計，40% 的美國成年人患有肥胖症，這使得這些藥物成為製藥業最新的搖錢樹。許多實驗性治療方法被製藥商放棄、被美國監管機構拒絕或最終從市場上撤出的主要原因是意想不到的副作用，包括肝酵素升高、癌症風險、心血管風險和嚴重的精神問題（例如自殺）。在諾和諾德(Novo Nordisk)的Wegovy 和 Ozempic 等成功的減肥療法出現之前，幾十年前治療肥胖的道路上就充滿了失敗。

輝瑞本來對減肥藥充滿信心 但每天兩次副作用高

輝瑞對其減重候選新藥 danuglipron充滿信心，也希望可以搶入千億美元的減重市場，不過分析師認為即將公布的臨床數據將是關鍵挑戰市場雙龍頭禮來和諾和諾德。投資人希望先看到每日服用兩次的danuglipron二期試驗數據與禮來公司的每日一次口服藥產生類似的減肥效果。

很不幸，輝瑞周五表示，用於減重的口服胰高血糖素樣肽1 受體激動劑(GLP-1RA) 候選藥物danuglipron (PF-06882961)雖然可以顯著減輕體重，但副作用太高，將不會進入三期試驗。輝瑞兩天一次減重藥物失利，公司股價大跌5.12%收28.91美元，市值1633億美元。在新冠疫情時期，受惠疫苗和治療藥物的熱銷，股價最高來到近60美元，自2021年12月以來，股價已經重挫相近52%。

1. Danuglipron 經安慰劑調整後的平均體重減輕範圍在 32 週時為 -8% 至 -13%，在 26 週時為 -5% 至 -9.5%
2. 雖然最常見的不良事件是輕微的且胃腸道性質與機制一致，但觀察到的發生率很高；沒有觀察到新的安全訊號
3. 所有劑量的停藥率均高於 50%，而安慰劑的停藥率約為 40%
4. 每日一次的 Danuglipron 製劑的藥物動力學研究將繼續進行，其結果將為未來的發展指明方向
5. 目前，每日兩次的 Danuglipron 製劑將不會進入三期臨床試驗

Danuglipron 的未來開發將集中在每日一次的製劑，預計將於 2024 年上半年提供藥物動力學數據。

關於 2b 期研究設計 (NCT04707313)

2b 期隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、劑量範圍研究評估了 danuglipron (PF-06882961) 在肥胖且無 2 型糖尿病的成人中給藥的有效性和安全性。該研究評估了不同固定滴定方案和目標劑量的三個隊列。第 1 組和第 2 組 (n=497) 評估了 26 週內的一週和兩週滴定步驟，目標劑量為每天兩次 40mg、80mg、120mg、160mg 和 200mg。第 3 組 (n=129) 在 32 週內評估了為期 4 週的滴定步驟，目標劑量為 80 毫克、140 毫克和 200 毫克，每天兩次。研究採用了滴定方案，要求參與者根據隨機治療組遵循固定的滴定方案。

關於 Danuglipron

Danuglipron (PF-06882961) 是一種實驗藥物，以口服藥片形式服用，目前尚未獲得FDA批准使用。Danuglipron 是輝瑞公司內部發現和開發的一種稱為 GLP-1RA 的藥物。該藥物旨在將血糖保持在健康水平，並透過增加胰島素釋放量和降低釋放到血液中的升糖素量來發揮作用。它還會減慢食物的消化並增加進食後的飽足感。

Ozempic、Wegovy和 Mounjaro 主要成分: semiglutide，可皮下注射或口服

減肥重磅藥物

1. 諾和諾德(Novo Nordisk)Wegovy 一周一次施打已獲得FDA 批准用於減肥。諾和諾德 Ozempic 和 Wegovy 是相同的藥物(semaglutide)，作用方式相同，但 Wegovy 一周一次施打的最大劑量更高，68周體重均減14.9%。諾和諾德另一減肥藥物Saxenda 一天施打一次，56周體重均減9.2% (專利日本和中國已經到期，歐盟2023年到期)。

2. 2023年11月8日，美國FDA核准禮來公司Zepbound™（替澤帕肽，Mounjaro for obesity under new name, Zepbound）用於肥胖成人（BMI 為 30 kg/m 2或以上）或超重（BMI 為 27 kg/m 2或以上）且患有高血壓、血脂異常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸中止症或心血管疾病的成人，以減重並維持體重，72周體重均減21.1%。它應該與減少熱量飲食和增加體力活動一起使用。該注射是同類中第一個也是唯一一個可活化GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）和GLP-1（胰高血糖素樣勝肽-1）荷爾蒙受體的肥胖治療藥物。2022年5月FDA核准禮來雙重腸泌素tirzepatide (商品名 Mounjaro)治療二型糖尿病，是十年來首個新類型的糖尿病藥物。

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資料來源：BioSpace、Forbes、CNBC、公司