國際生醫新聞

必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb, BMS) / 2seventy Bio 的 Abecma，以及嬌生 (Johnson & Johnson) / Legend Biotech 的 Carvykti，皆為以 BCMA 為目標的自體 CAR-T 細胞療法。今年 4 月 4 日與 5 日，美國 FDA 終於分別批准了這兩者用於早期治療多發性骨髓瘤 (multiple myeloma, MM) 成人患者！

獲得批准三週前，在 FDA 腫瘤藥物諮詢委員會上，委員們雖然對這兩種藥物的治療試驗中「較高的早期死亡率」表示了擔憂，但最終仍認定這兩種療法的益處大於風險，以 8:3 的投票結果支持 Abecma 用於至少接受過兩線藥物治療的難治性 MM 患者，並以 11:0 的投票結果一致同意將 Carvykti 作為 MM 患者的二線治療藥物。

Abecma
Abecma 先前已被授權作為復發或難治性 MM 成人患者的五線療法；本次獲批，是根據 III 期試驗「KarMMa-3」的數據：Abecma 治療可使疾病惡化或死亡風險降低 51%；接受 Abecma 治療的患者的疾病無惡化存活期中位數為 13.3 個月，對照組則為 4.4 個月。BMS 表示，Abecma 的安全性是成熟的，不過該療法確實仍有細胞因子釋放症候群、神經系統毒性、HLH/MAS、細胞減少時間延長和繼發性血液系統惡性腫瘤的黑框警告。

此外，在 FDA 批准前三週，歐盟委員會已經授權 Abecma 用於 MM 的三線治療。

Carvykti
該療法最初於 2022 年 2 月獲批作為 MM 的五線療法；在歐洲，則是被有條件批准作為四線療法。此次 FDA 的擴大批准，允許該藥物用於「接受過至少一種前線療法 [包括蛋白酶體抑制劑 (proteasome inhibitor) 和免疫調節劑]、且對 lenalidomide 有抗性」的患者，而 EMA 的人體用藥委員會 (CHMP) 最近也支持批准 Carvykti 作為 MM 的二線療法，成為首個用於 MM 二線治療的 BCMA CAR-T 細胞療法。

在 Carvykti 的「CARTITUDE-4」研究中，與兩種標準治療方案相比，使用 Carvykti 治療可將疾病惡化或死亡的風險降低 59%，疾病無惡化存活期顯著提高、具有臨床意義。不過，相似於 Abecma，Carvykti 也被標注了黑框警告，包括細胞因子釋放症候群、免疫效應細胞相關神經毒性症候群和繼發性惡性腫瘤 (包括骨髓增生異常症候群、急性髓性白血病和 T 細胞癌)。

資料來源：BioSpace、Fierce Pharma