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肥胖症治療已迅速成為製藥業最熱門的研發領域之一。在諾和諾德 (Novo Nordisk) 的 Wegovy 和禮來 (Eli Lilly) 的 Zepbound 大賣的同時，製藥業也已經開始積極開發後續藥物和下一代藥物。根據 IQVIA 的資料，2023 年肥胖症藥物的臨床試驗數量比 2022 年增長了 68%，有 124 種藥物正在積極開發中，其中 40% 是 GLP-1 或 GIP 受體促效劑。

瑞穗美洲公司 (Mizuho Americas) 的分析師 Graig Suvannavejh 表示，未來的重點仍是以 GLP-1 為基礎的療法，且製藥商將對聯合療法 [如禮來的「三 G」療法，可結合並啟動 GIP、GLP-1 和升糖素 (glucagon) 受體] 以及口服劑型很有興趣，尤其是口服藥可降低製造成本、使更多患者可接受此類治療。

雖然該領域先前開發的重點一直是注射劑型的 GIP/GLP-1 藥物，但許多公司已體認到需從新角度開發藥物，以下為《BioSpace》重點介紹的四種可能改變肥胖症治療市場的候選療法：

1. 諾和諾德的組合療法 CagriSema
CagriSema 是由 semaglutide 與 cagrilintide 組合而成的療法，透過皮下注射每週給藥一次。其中的 cagrilintide 是胰島類澱粉多肽 (amylin) 的相似物，將之納入藥物組合，使該組合有別於目前以 GIP/GLP-1 藥物為主的產品。

一項在體重超標的二型糖尿病患者中進行的 II 期試驗顯示，使用 CagriSema 後，患者體重下降 15.6%，而僅使用 semaglutide 者為 5.1%，僅使用 cagrilintide 者為 8.1%。而後續的一項 III 期試驗，CagriSema 更是與禮來的 Zepbound 進行了直接比較。

2. 禮來的 orforglipron
禮來有多種用於減肥的候選藥物正在進行 III 期試驗，其中包括小分子口服腸泌素 orforglipron (亦屬 GLP-1 受體促效劑)。根據去年 6 月發佈的公告顯示，orforglipron 在一項 II 期試驗中，所有測試劑量可減輕體重，且減重程度與劑量相關。口服藥對於搶奪市佔率意義重大，因為無論是在生產方面或是處方開立上，口服藥都優於注射劑，因此也是兵家必爭之地。

3. Viking Therapeutics的 VK-2735
今年 2 月，Viking 公布了其 GLP-1/GIP 雙重促效劑 VK2735 在 II 期試驗中的良好數據，該藥物的注射與口服劑型皆可降低平均體重，此外，少有胃腸道不良反應 (此為 GLP-1 相關藥物的主要缺點) ─ 這可能會是 VK2735 II 的特點與優勢之一。

VK2735 是上述的禮來與諾和諾德候選藥物之外，臨床開發進度超前的藥物之一，而其良好數據，也預示著減肥藥市場上將出現第三家競爭公司。

4. Inversago Pharma 的 INV-202
INV-202 是一種口服 CB1 受體阻斷劑，雖然「知名度」還不高，但隨著諾和諾德收購、有了財力支持，該機制還是很可能成為減肥療法的另一個進攻角度。2023 年 6 月，當時的 Inversago 公佈了 INV-202 口服療法的 Ib 期研究結果，接受 INV-202 治療的患者在 28 天內平均減重 7.7 磅，安慰劑組則平均減重 1.2 磅。該療法專門設計用於阻斷外周組織中的 CB1 受體，可避免以前針對這一途徑治療時出現的不良反應。

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資料來源：BioSpace、Endpoints