國際生醫新聞

1. 「PURPOSE 1」、「PURPOSE 2」研究顯示 Lenacapavir 預防效果分別達 100% 與 99.9%
2. Lenacapavir 作用於病毒蛋白鞘，干擾病毒生命週期中多個步驟
3. 預計 2025 年於預防市場上推出

吉立亞科學公司 (Gilead Sciences) 的長效型抗反轉錄病毒藥物 Lenacapavir，在 HIV 的「治療」領域上，已於 2022 年 8 月獲得歐盟委員會的批准，以 Sunlenca 為品牌名上市，用於患有多重耐藥性 HIV 的成年人；但在「預防」領域上，Lenacapavir 仍處於研究階段，尚未獲得任何監管機構的批准。

不過，憑藉著 III 期 PURPOSE 計劃中的「PURPOSE 1」與「PURPOSE 2」的試驗數據，吉立亞已經證實了 Lenacapavir 可顯著降低 HIV 感染風險，為 HIV 暴露前預防 (PrEP) 藥物的研發帶來新希望。

「PURPOSE 1」、「PURPOSE 2」研究顯示 Lenacapavir 預防效果分別達 100% 與 99.9%
今年 6 月，吉立亞公佈了「PURPOSE 1」研究的數據，該研究招募女性受試者，結果顯示，在接受每年注射兩次 Lenacapavir 治療的 2,134 名女性中，沒有人感染 HIV，預防效果達 100%；在接受 Truvada (emtricitabine/tenofovir) 治療的 1,068 名女性中，有 16 人感染 HIV，而在接受 Descovy 治療的 2,136 名女性中，有 39 人感染 HIV。

今年 9 月 12 日，吉立亞更進一步公布「PURPOSE 2」研究的中期結果。該試驗招募了 2,180 名受試者，包括與順性別 (性別認同與出生時指定性別相同的人) 男性、跨性別男性、跨性別女性，以及非二元性別的個人，其性伴侶是出生時被指定為男性者。研究結果顯示，相較於背景盛行率，每年注射兩次 Lenacapavir，可將 HIV 感染率降低 96%；在中期分析時，僅有 2 名受試者感染 HIV，也就是 99.9% 的受試者在接受 Lenacapavir 治療期間未感染 HIV。獨立資料監測委員會 (DMC) 確認，「PURPOSE 2」試驗達到了其關鍵療效指標，即每年兩次的 Lenacapavir 優於 bHIV (主要觀察指標) 和每日一次口服 Truvada (次要觀察指標)，並建議及利亞停止試驗的盲法階段，並向所有參與者提供開放標籤的 Lenacapavir。

Lenacapavir 作用於病毒蛋白鞘，干擾病毒生命週期中多個步驟
Lenacapavir 是一種 HIV-1 病毒蛋白鞘 (capsid) 功能的選擇性抑制劑，其作用原理是直接與蛋白鞘的亞基結合，擾亂病毒生命週期的幾個步驟，包括病毒在受感染宿主細胞中的最終組裝以及從宿主細胞中釋放。吉立亞表示，這種作用機制使 Lenacapavir 不同於其他「僅針對病毒複製單一階段」的 HIV 抗病毒藥物。到目前為止，尚未發現 Lenacapavir 與其他現有藥物有交叉耐藥性。

預計 2025 年於預防市場上推出
吉立亞的執行長 Daniel O'Day 將「PURPOSE 1」、「PURPOSE 2」的研究數據稱為「非凡的結果」，指出 Lenacapavir 具有「改變 HIV 預防方式並協助終結此流行病的潛力」，並表示，若獲批准，該公司將與監管機構、政府、公共衛生和社區合作夥伴緊密合作，在全球推廣 Lenacapavir 作為一種 PrEP 藥物。吉立亞計劃在今年年底前向全球提交監管申請，目標是在 2025 年首次在 HIV PrEP 領域上推出 Lenacapavir。

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資料來源：BioSpace、Gilead Sciences