國際生醫新聞

1. 過去， CB1 抑制劑因副作用被撤出市場
2. 新一代 ，CB1 抑制劑作用於外周受體，安全性提升
3. CB1 抑制劑有望與 GLP-1 藥物聯用，提高減重效果
4. CB1 抑制劑的未來，還有賴臨床試驗決定

第一代 CB1 抑制劑因副作用被撤出市場
大麻素受體 1 (CB1) 在大腦中廣泛分佈，參與調節食慾、情緒和認知等多種生理功能，因此曾被視為治療肥胖症的標的之一。在 2006 年，賽諾菲 (Sanofi) 研發的第一代「CB1 抑制劑」 rimonabant，在歐洲被批准用於減肥，但卻因其增加了使用者的憂鬱、焦慮和自殺風險而在 2008 年被撤出市場；美國 FDA 則是在 2006 年以安全性問題為由拒絕批准該藥物。這一事件給 CB1 抑制劑蒙上了一層陰影，使得其他藥廠不敢再嘗試開發此類藥物。

新一代 CB1 抑制劑作用於外周受體，安全性提升
如今，諾和諾德 (Novo Nordisk)、Corbus Pharmaceuticals 和 Skye Bioscience 等公司正在研發新一代的 CB1 抑制劑，透過抑制 CB1 受體的活性，可降低食慾、促進脂肪分解並改善代謝指標，例如胰島素敏感性和葡萄糖耐受性。此外，這些新藥物的作用機制與 rimonabant 不同，它們不會穿透血腦障壁，而是選擇性地作用於身體周邊組織中的 CB1 受體。這種設計有望避免第一代 CB1 抑制劑引起的神經精神副作用。

以 Skye Bioscience 的 nimacimab 為例，該藥物在 Ib 期臨床試驗中未發現任何與神經精神相關的嚴重不良事件。然而，諾和諾德的 monlunabant，在 IIa 期臨床試驗中出現了輕度至中度的焦慮、易怒和睡眠障礙等神經精神副作用，但並未報告與此相關的嚴重不良事件。

CB1 抑制劑有望與 GLP-1 藥物聯用，提高減重效果
目前治療肥胖症的熱門藥物是 GLP-1 相關藥物，它們透過調節血糖和抑制食慾來減重。研究表明，將 CB1 抑制劑與 GLP-1 藥物聯合使用，將可產生協同作用，進一步提高減重效果。例如，Skye Bioscience 正在進行一項 II 期臨床試驗，以評估 nimacimab 與諾和諾德的 GLP-1 藥物 Wegovy 聯用的效果；此外，Corbus Pharmaceuticals 的 CRB-913 在臨床前研究中也顯示出與 GLP-1 藥物聯用可以增強減重效果。

Skye 認為，基於 CB1 在代謝、發炎和纖維化過程中的廣泛作用，nimacimab 也提供了改善其他合併症的前景。 Skye 預計將於 2024 年第三季將其周邊 CB1 抑制劑 nimacimab 推進到第二階段。

CB1 抑制劑的未來，還有賴臨床試驗決定
儘管新一代 CB1 抑制劑在早期研究中展現出減肥的潛力，但它們能否成功還取決於後期臨床試驗的結果。如果臨床試驗證明這些藥物安全有效，它們將為肥胖症的治療再度帶來新的希望。

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資料來源：BioSpace、公司