國際生醫新聞

紅斑性狼瘡（SLE）是一種慢性自體免疫疾病，此種病人的血液中含有過量的特殊抗體，因而導致免疫系統異常。

1. 在 ACR 2024 上發表數據的製藥商及其候選藥物：
- 必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb) 的 CC97540
- Kyverna Therapeutics 的 KYV-101
- Fate Thrapeutics 的 FT819
- Cabaletta Bio 的 CABA-201
2. CAR-T 細胞療法治療狼瘡的潛力

CAR-T 細胞療法在治療多種血癌方面已取得成功，現在，自體免疫疾病將成為其下一個目標。在 2024 年美國風濕病學會 (ACR) 年會上，必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb)、Kyverna Therapeutics、Fate Therapeutics 和 Cabaletta Bio 等公司發表了各自研發的 CAR-T 細胞療法治療紅斑性狼瘡的數據。

美國疾病控制與預防中心 (CDC) 估計，美國約有 204,000 人患有系統性紅斑性狼瘡 (SLE)，這是最常見的紅斑性狼瘡類型。這種慢性疾病會引起全身發炎，可能導致心臟和腎臟問題、腦部和神經系統問題等。如果不加以治療，併發症可能是致命的。GlobalData 的高級競爭情報免疫學分析師 Simi Badyal 指出，儘管標靶療法已獲批准並取得了一些進展，但紅斑性狼瘡仍然是一種難以治療的疾病，目前尚無「治癒」的方法，而生物製藥公司寄希望於 CAR-T 細胞療法能夠改變這一現狀。

以下是數家在 ACR 年會上發表 CAR-T 細胞療法數據的公司：
1. 必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb)
藥物：CC97540
階段：第一階段
作用機制：導向 CD19 的自體 CAR-T 細胞療法，透過清除患者體內的 B 細胞來重置免疫系統。
研究結果：
(1) 顯著改善了 7 名對糖皮質激素和免疫抑制劑反應不佳的 SLE 患者的狼瘡症狀。
(2) 所有患者在 11 個月的追蹤期間內無需接受其他治療，並且沒有出現新的疾病活動跡象。
(3) 在第 8 天時實現了完全的 B 細胞清除。
(4) 參與者的 SLE 發生減少，患者和醫生都報告稱，在輸注後一個月內生活品質有所改善。
(5) 接受治療的患者保持無藥物緩解。
(6) 會議上特別提到一位患者在接受治療後成功懷孕並分娩。
(7) 報告了一例 3 級免疫效應細胞相關神經毒性症候群，這是 CAR-T 細胞療法的已知風險因素，但該病例已完全解決。
總體評價：BMS 認為 CC97540 具有可控的安全性，沒有意外的不良事件。

2. Kyverna Therapeutics
藥物：KYV-101
階段：第一/二階段
作用機制：CD19 CAR-T 細胞療法
研究結果：
(1) 在以目標劑量治療的 6 名狼瘡腎炎患者中顯示出持續的療效和耐久性。
(2) 深度 B 細胞清除、免疫系統重置、SLE 發生減少、腎臟功能保存以及 eGFR (腎臟損傷指標) 穩定。
(3) 所有患者都能免除免疫抑制劑治療，並減少糖皮質激素的使用。
(4) 低劑量隊列中有一名患者在五個月後出現疾病復發。

3. Fate Thrapeutics
藥物：FT819
階段：第一階段
特點：首個用於治療自體免疫疾病的現成 CAR-T 細胞療法，由誘導多能幹細胞 (iPSC) 衍生的 CAR-T 細胞候選產品。
研究結果：
(1) 首位患有活動性狼瘡腎炎和嚴重疾病的患者在接受 FT819 治療後實現了臨床緩解。
(2) 該患者在六個月的追蹤後，狼瘡疾病發生很低；患者繼續接受研究，但沒有使用任何免疫抑制療法。
重要資訊：FT819 的給藥不使用 fludarabine 調理 (fludarabine 是進行 CAR-T 細胞治療前、清除淋巴細胞時常用的化療藥物)。BMO Capital Markets 分析師認為，不使用 fludarabine 調理的治療是增加自體免疫疾病接受度的重要一步，因為對許多患者而言，密集的療程可能得不償失。

4. Cabaletta Bio
藥物：CABA-201
階段：第一/二階段
研究結果：
(1) 該試驗目前只招募了一名患者，因此仍處於早期階段。
(2) 該患者在第 15 天就觀察到快速的 B 細胞清除，並且在輸注後一到三個月內觀察到臨床改善。

CAR-T 細胞療法治療狼瘡的潛力
儘管 CAR-T 細胞療法價格昂貴 (例如 BMS 的 Breyanzi 一瓶要價超過 48 萬美元)，但給藥一次就能達到長期、無藥物緩解的潛力，對於終生需要持續服藥的狼瘡患者來說非常具有吸引力。GlobalData 的 Badyal 認為，在這個領域工作的公司需要考慮如何讓這些治療變得更加經濟實惠且容易獲得。

總而言之，CAR-T 細胞療法在治療紅斑性狼瘡方面展現出巨大潛力，為患者帶來新的希望。然而，這些療法仍處於早期發展階段，需要進一步研究以評估其長期療效和安全性。此外，藥物價格也是一個需要解決的重要問題。

系統性紅斑性狼瘡或稱全身性紅斑性狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus，SLE)

在正常情形下，身體會製造抗體抵抗外來入侵的細菌、病毒、寄生蟲等物質。自體免疫性疾病的病人，他的免疫系統無法區分自己的跟外來的，而把自己的細胞當成外來的攻擊，造成全身器官組織，包括：皮膚、關節、血液、腎臟及神經系統的發炎。狼瘡便是一種可侵犯全身之自體免疫性疾病；它非傳染性疾病，非惡性腫瘤。病程常具不可預期性，個體差別大。疾病之嚴重性變化極大，疾病嚴重程度（活性高低）起起伏伏，症狀嚴重時稱活性發作，症狀輕微時稱活性緩解。(奇美醫院)

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資料來源：BioSpace