國際生醫新聞

無惡化存活期PFS 的顯著改善「似乎並未轉化為確切的存活率效益」，此次可以闖關FDA???

1. FDA 諮詢委員會將評估 Cabometyx 效益
2. III 期試驗「CABINET」展現顯著療效
3. 存活率分析可能成為 FDA 審查重點
4. 關於 Exelixis
5. 關於神經內分泌腫瘤 (NET)
6. 關於 Cabometyx (cabozantinib)

FDA 諮詢委員會將評估 Cabometyx 效益
Exelixis 公司的抗癌藥物 Cabometyx，已擁有針對腎癌、肝癌與甲狀腺癌等適應症，並在美國市場擁有可觀的銷售額，目前正在申請經內分泌腫瘤 (neuroendocrine tumor, NET) 適應症的許可，FDA 已將審批時程設定為 2025 年 4 月 3 日，並授予 Cabometyx 孤兒藥的稱號。

但在此之前，該公司必須先於 2025 年 3 月接受 FDA 腫瘤藥物諮詢委員會 (ODAC) 的評估，ODAC 將審查 Cabometyx 在治療胰腺神經內分泌腫瘤 (pNET) 和胰腺外神經內分泌腫瘤 (epNET) 的 III 期臨床試驗「CABINET」的最終數據。Exelixis 表示，由於晚期 NET 的治療選擇少且存活率低，若能獲得批准，將可造福美國 161,000 至 192,000 名晚期 NET 患者。

III 期試驗「CABINET」展現顯著療效
William Blair 的分析師指出，Cabometyx 在治療 epNETs 和 pNETs 上具有「顯著的效益」，對其表現有信心，花旗 (Citi) 分析師還指出，Exelixis 的 III 期試驗「CABINET」，在去年 8 月的期中分析中展現出疾病無惡化存活期 (PFS) 顯著改善，試驗還因此而提前停止。在這項有 290 名患者參與的研究中，Cabometyx 幫助 pNET 患者延長存活時間，讓他們的病情不致惡化，PFS 中位數可達 11.4 個月，而安慰劑組只有 3 個月；在 epNET 組別中，Cabometyx 的 PFS 中位數為 8.3 個月，是安慰劑組 3.2 個月的 2.6 倍。試驗結果已在 2024 年歐洲腫瘤內科學會大會上公佈，並同時發表在《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM) 上。

存活率分析可能成為 FDA 審查重點
Leerink Partners 的分析師認為，ODAC 的審查重點可能在於 Cabometyx 的安全性以及其在 CABINET 研究中的存活率分析。他們指出，PFS 的顯著改善「似乎並未轉化為確切的存活率效益」，然而，Leerink 團隊也指出，諾華 (Novartis) 的神經內分泌腫瘤藥物 Afinitor，在其研究中雖然整體存活率趨勢也不甚理想，但最終仍獲得批准，這表明 FDA「可能願意批准此適應症的藥物，而不考慮整體存活率趨勢」。在 CABINET 試驗中，Cabometyx 在 pNET 和 epNET 組別的整體存活率表現雖不若 PFS 亮眼，但仍顯示出數字上的改善。(台灣概念股: 台睿，延伸閱讀:《神經內分泌瘤》台睿候選新藥CVM-1118 二期臨床試驗目標mPFS為八個月，現增五億元每股25元)

關於 Exelixis
Exelixis 是一家專注於癌症治療的生物製藥公司。公司成立於 1994 年，最初致力於利用模型系統遺傳學進行藥物發現。 Exelixis 的旗艦產品 Cabometyx 就是利用這種技術開發出來的，該產品為公司奠定了發展下一代癌症治療方法的基礎。Exelixis 致力於開發小分子療法和生物療法，包括抗體藥物結合物 (ADC)，並透過與臨床醫生合作，為各種癌症制定新的治療標準。Exelixis 透過與全球夥伴合作，擴大其影響力，並持續擴展組織和營運能力以滿足市場需求，最終目標是為全球更多癌症患者提供治療和希望。

關於神經內分泌腫瘤 (NET)
在美國，估計有 161,000 到 192,000 人患有無法切除、局部晚期或轉移性的 NET。功能性 NET 會釋放多肽荷爾蒙，造成虛弱症狀，例如腹瀉、高血壓和潮紅，可能需要集中治療，而非功能性 NET 的症狀主要與腫瘤生長有關。大多數 NET 的發病時間長達數年，生長緩慢，但最終所有晚期或轉移性 NET 患者都會出現難治性和惡化性疾病。

晚期消化道和肺部 NET 腫瘤的五年存活率分別為 68% 和 55%。NET 也可能發病於胰腺，在胰腺中往往更具侵襲性，晚期疾病的五年存活率僅為 23%。對於晚期 NET 患者，治療方案包括體抑素 (somatostatin) 似物、化療、標靶治療和肽受體放射性核素治療。

關於 Cabometyx (cabozantinib)
在美國，Cabometyx 被批准作為單一療法用於治療晚期腎細胞癌 (RCC) 患者，以及與 nivolumab 聯用，作為晚期 RCC 患者的一線治療；還可用於治療曾接受 sorafenib 治療的肝細胞癌 (HCC) 患者。此外，該藥也獲批准用於治療 12 歲及以上局部晚期或轉移性分化型甲狀腺癌 (DTC)，且在既往接受 VEGFR 標靶治療後病情惡化、放射性碘難治、或不符合資格的成人和兒童患者。Cabometyx 也已獲得美國和日本以外超過 65 個國家的批准，包括歐盟。2016 年，Exelixis 授予 Ipsen Pharma SAS cabozantinib 在美國和日本以外地區的商業化和進一步臨床開發的獨家權利。2017 年，Exelixis 將 cabozantinib 在日本所有未來適應症的商業化和進一步臨床開發的獨家權利授予武田製藥 (Takeda Pharmaceutical Company Limited)，Exelixis 則持有 cabozantinib 在美國的獨家開發權和商業化權。

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資料來源：Fierce Pharma、Business Wire、Yahoo Finance