《CAR-T》別輕忽體重變化!研究揭示「癌症惡病質」是CAR-T 細胞治療淋巴瘤成敗關鍵指標

癌症惡病質是一種多維度的疾病,必須全面評估每位患者的病情,以確定其整體狀況,以優化治療決策。癌症惡病質評估主要包括營養狀況、體重/體重含量、生活品質以及相關生物標記。

1. 「癌症惡病質」是 CAR-T 細胞治療預後不良指標
2.對癌症惡病質患者提供額外治療以維持體重
3.癌症惡病質: 疲勞和虛弱、肌肉損失、厭食症、貧血和頻繁感染
4. 導致癌症惡病質:炎症、癌症會引起疼痛、噁心和嘔吐..
5. 癌症惡病質的併發症: 治療影響、心理健康、家庭壓力..
6. 如何診斷癌症惡病質: 問卷、CT、X光、測量瘦肉組織.....

一項發表於《Blood Advances》的新研究顯示,「癌症惡病質」(cancer cachexia) 可能顯著影響淋巴瘤患者在接受 CAR-T 細胞治療後的效果。這項研究結果提醒腫瘤科醫生,應更加關注患者體重的變化。

「癌症惡病質」是 CAR-T 細胞治療預後不良的指標
「癌症惡病質」的定義為在 6 個月內體重下降 5% 或以上,或在特定 BMI 或患有肌少症的情況下體重下降至少 2%。而這項回顧性研究評估了 2017 年至 2023 年間,在紀念斯隆凱特琳癌症中心接受 CAR-T 細胞治療的 259 名淋巴瘤成年患者。研究中使用的 CAR-T 細胞療法包括吉立亞/Kite 的 Yescarta (axicabtagene ciloleucel) 與 Tecartus (brexucabtagene autoleucel)、諾華的 Kymriah (tisagenlecleucel) 以及必治妥施貴寶的 Breyanzi (lisocabtagene maraleucel)。患者在淋巴清除化療前 70~110 天之間進行了首次體重評估。研究分析了體重減輕對整體存活期 (OS)、無事件存活期 (EFS) 以及復發率等指標的影響。

分析後發現,在接受 CAR-T 細胞治療前出現癌症惡病質的淋巴瘤患者,其存活率較低、治療反應較差,且復發率較高。主要結果包括:1. 在 12.4 個月的中位追蹤期間,有癌症惡病質的患者,中位整體存活期 (OS) 為 10.5 個月,明顯低於體重未下降患者 (未達到中位 OS)。2. 前 3 個月內 BMI 下降超過 10% 的患者,OS 更短 (4.1 個月 vs. 43.8個月)。3. 癌症惡病質患者的完全緩解率 (complete remission) 49%,低於體重未下降者的 75%;癌症惡病質患者疾病惡化機率 28%,高於體重未下降者的 15%。4. 「體重減輕」是影響 CAR-T 細胞治療結果的獨立預後因素,即使在調整了腫瘤負荷和其他指標後,仍具有統計意義。5. 「體重減輕」與「疾病本身對治療沒有良好反應」直接相關,而不是與「感染性併發症」有關。6. 體重減輕的患者在輸液後 100 天內,感染率也較高 (63% vs. 45%)。

研究人員表示,未來將進一步探討體重下降的類型 (例如是肌肉量或脂肪的減少)、恢復體重是否能改善治療結果,以及癌症惡病質在其他接受 CAR-T 細胞療法的惡性腫瘤中的影響等。

臨床上宜針對癌症惡病質患者提供策略或額外治療以維持體重
此研究揭示了體重變化對 CAR-T 細胞治療結果的重要性。過去,醫生可能僅將體重減輕視為疾病的「替代指標」,但現在需要將其視為一個重要的預後因素,在 CAR-T 細胞治療後,針對有癌症惡病質的患者提供鞏固策略和額外的治療,例如監測患者的體重變化、在治療前後考慮提供營養諮詢與運動計劃,以預防體重進一步下降等。

什麼是癌症惡病質
癌症惡病質是惡病質(消耗症候群,wasting syndrome)的一種。這是癌症的常見併發症,會導致您失去大量骨骼肌和身體脂肪,是預後重要影響因素,治療的重點是增加食物的攝取量,特別是高蛋白和高熱量食物。癌症惡病質的症狀包括疲勞和虛弱、肌肉損失、厭食症、貧血和頻繁感染。癌症惡病質影響 50% 的癌症患者和 75% 的晚期(IV 期)癌症患者,並導致 25% 的癌症死亡。惡病質可能存在於所有類型的癌症中,包括大腸直腸癌、肺癌、黑色素瘤和胰腺癌。資料: clevelandclinic.org

是什麼導致癌症惡病質?
癌症會使您的新陳代謝加快,因此您的身體需要更多食物提供的能量。同時,癌症和癌症治療會影響您的食慾。結果是您吃的食物少得多,同時您的身體需要更多的營養。導致癌症惡病質的具體問題包括:1. 在癌症惡病質中,您的免疫系統會釋放特定的細胞因子,這些細胞因子會引起炎症,加速您失去多少脂肪和肌肉。細胞激素的激增加劇了癌性腫瘤引起的發炎。2. 癌症治療會引起疼痛、噁心和嘔吐,使得難以下嚥食物。罹患癌症可能會讓您感到沮喪,從而影響您的食慾。3. 手術和放射治療、化療以及鴉片類藥物等治療可能會導致吞嚥困難,或阻止您的身體吸收營養。4. 胰島素抗性是指您的肌肉和脂肪無法對胰島素做出應有的反應。惡病質時的胰島素抗性可能會增加肌肉損失。5. 增加蛋白質週轉:蛋白質週轉是指細胞中舊蛋白質被新蛋白質取代的方式。這是透過蛋白質降解(分解蛋白質)發生的。在癌症惡病質中,細胞中的蛋白質分解得太快,無法被新蛋白質取代,這會導致肌肉流失。

癌症惡病質的併發症
這種情況可能會危及生命:這是 20% 至 25% 的轉移性實體瘤患者的主要原因,例如肺部或前列腺中的腫瘤正在擴散到身體的其他部位。其他潛在的併發症包括:1. 對癌症治療的影響:您的身體需要肌肉和脂肪才能從癌症治療中恢復,減少脂肪和肌肉會影響癌症治療的效果。2. 心理健康問題:癌症惡病質診斷可能意味著您只剩下幾個月的生命。這些知識可能會讓您感到焦慮和沮喪。3. 對家人和朋友的影響:癌症惡病質會對您與家人和朋友的關係造成壓力。就像您可能很難看到自己身體的變化一樣,照顧您的人可能會越來越關心您的健康。研究表明,家庭成員經常對親人的癌症惡病質症狀作出反應,敦促他們吃飯,這可能會引發衝突,加上劇本已緊張的情況。

醫療保健提供者如何診斷癌症惡病質?
您的腫瘤科醫生和/或安寧療護提供者將進行身體檢查。他們可能會要求您填寫一份有關您飲食習慣的問卷,並進行測試以評估您的整體健康狀況和肌肉力量,進行影像學檢查,例如電腦斷層掃描 ( CT ) 掃描或雙 X 射線吸收測定法 ( DXA ) 掃描。此測試測量您手臂和腿部的瘦肉組織量,是腫瘤科醫生評估您肌肉質量的一種方式。測試結果將幫助您的腫瘤科醫生確定病情階段。。

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資料來源:Healio、Blood Advances (doi: 10.1182/bloodadvances.2024014555)、clevelandclinic.org 和NIH

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