國際生醫新聞

1. 大環化合物再度引起關注-注射型抗體改口服
2. Orbis Medicines A口融資-NOVO和禮來都加入
3. GPL-1減肥藥物從注射到口服 延長產品生命週期
4. Orbis Medicines高通量篩選和機器學習設計不同胜肽環

雖然Orbis 距離人體研究還有幾年的時間，但大環化合物已經重新引起了人們對製造小分子藥物或藥丸的興趣，這些藥物或藥丸的製造和給藥更簡單，可以針對通常只能使用抗體才能達到的高度特異性目標。開發這些新一代大環藥物的新創公司現在正在利用更新的技術，包括高通量篩選和機器學習，來設計不同的胜肽環。大環化合物是由與蛋白質相同的構建塊組成的環，但比典型蛋白質小得多。這家生技公司的重點是市場上已經有抗體藥物的重磅目標，特別是在慢性疾病中，患者可能更願意定期服用藥物，而不是透過注射或靜脈注射接受治療。

2025年1月，口服大環藥物研發公司Orbis Medicines 宣布完成 9,000 萬歐元的 A 輪融資，使該公司籌集的資金總額達到 1.16 億歐元。這些資金將支持 Orbis 下一代口服大環藥物管道的開發，稱為「n Cycles」。

本輪融資由 NEA (New Enterprise Associates) 領投，新投資者包括禮來公司 (Eli Lilly and Company)、Cormorant、丹麥出口和投資基金以及創始投資者 Novo Holdings 和 Forbion 等新投資者參與。 Morten Graugaard 在擔任 Orbis Medicines 董事會執行主席近三年後被任命為執行長。

Orbis目前主要研發免疫學領域藥物，以及開發用於心臟代謝疾病（包括肥胖在內的一類疾病）的口服牲肽藥物。艾伯維 (AbbVie) 最近以 2 億美元收購了 Nimble Therapeutics 公司，這是一家也在開發免疫學領域的口服牲肽藥物。

諾和諾德(Novo Nordisk)和禮來(Eli Lilly)以及其他藥廠都期待口服的劑型可以用來增加減肥藥物的生命週期以及銷售量。(延伸閱讀: 《減肥》禮來(Eli Lilly)、諾和諾得、羅氏、Viking 和輝瑞都競逐!! GLP-1口服藥可克服生產繁複和供應鍊障礙？(必讀)

Orbis Medicines

致力於開創口服大環藥物發現的新時代。大環化合物是一個龐大而多樣的化合物家族，具有非常理想的治療特性，但歷史上一直難以開發為口服藥物。 Orbis Medicines 的計畫專注於重磅生物藥物的高價值口服替代品，並致力於為患者實現價值最大化。開發口服n Cycles來提升大環化合物的潛力，這是患者、醫生和醫療保健系統首選的形式，特別是對於慢性疾病。

Orbis 的科學成果來自洛桑瑞士聯邦理工學院的 Sevan Habeshian 和 Bicycle Therapeutics 共同創辦人 Christian Heinis。它還與另一家名為 Vivtex 的生物技術公司合作，篩選藥物的口服生物利用度。Orbis 使用非天然氨基酸，從約 400 種完全合成的結構單元庫中提取，而不是自然界中發現的 20 種蛋白質結構單元。

Orbis 的n Gen 平台

是第一個以高通量方式系統探索大環化學空間並提供適合細胞內和細胞外靶標的口服大環藥物候選物的平台。透過全套分析方法快速創建和測試大量不同的大環化合物，以鎖定n Cycle 候選化合物理想的輪廓。單一設計-製造-測試-分析循環可產生多達 100,000 個獨特的特定目標n循環，然後使用全套分析對每種化合物進行測試。包含近 1000 億種化合物的專有 DNA 編碼庫確保每個n Gen 計劃都以高效的命中查找步驟開始，為n Cycle 設計提供資訊。相對於其他方法，這些基於真實化合物的見解為n Cycles 提供了獨特的豐富數據足跡，有可能降低風險並加速開發。n Gen 結合了自動化，使大規模平行文庫創建和分析成為可能。n Gen 產生的大量資料使其與機器學習驅動的增強功能高度協同，Orbis 已經在利用內部深度學習功能來加速大環醫學的未來。大環化合物（Macrocycle）指環裏有12個或以上成員環的有機化合物，常見例子有卟啉、冠醚以及環糊精和杯芳烴等。