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Skye 正在進行肥胖症藥物 nimacimab 二 期臨床試驗（ClinicalTrials.gov：NCT06577090），nimacimab是一種週邊抑制 CB1 的負變構調節抗體。該研究還評估了nimacimab與 諾和諾德(NOVO)GLP-1R 激動劑 (Wegovy®) 的組合。預計2025 年第二季和第四季的第 2 期肥胖症數據將決定獨特的 CB1 抑制劑的臨床潛力和發展路徑-顯著減少脂肪量，同時保留瘦肉量。

2025 年 1 月 13 日，Skye Bioscience計劃在 2025 年公佈 nimacimab 的 2 期，肥胖治療的重要面向。 Skye 的 2025 年目標是實現與週邊 CB1 抑制的獨特效果和代謝機制相關的臨床里程碑和新的科學見解。

Skye 總裁兼執行長 Punit Dhillon 表示，對於治療肥胖和超重的機制和機會的理解仍處於早期階段。這有可能為臨床醫生和患者提供更多選擇，以滿足腸促胰島素治療未滿足的需求，包括對這些藥物沒有反應、胃腸道不良事件、肌肉質量損失加劇以及無法堅持長期藥物治療方案。

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2025 年預期主要臨床里程碑和計劃參加的科學會議

預期臨床里程碑

CBeyond™ 第二階段肥胖試驗：完成招募
CBeyond™ 第 2 期肥胖症試驗：預計於 2025 年第二季公佈期中數據：經過 26 週的治療，計劃招募 120 名患者，其中 50% 的患者入組。
CBeyond™ 第 2 期肥胖症試驗：在 120 名患者完成 26 週治療後，預計在 2025 年第四季獲得減重主要數據。

科學會議

歐洲肥胖大會，2025 年 5 月 11 日至 14 日
第85屆科學會議 ADA（美國糖尿病協會），2025 年 6 月 20 日至 23 日
歐洲糖尿病研究協會 (EASD)，2025 年 9 月 16 日至 19 日
肥胖週，2025 年 11 月 4 日至 7 日
2024 年里程碑已實現

臨床開發

啟動 CBeyond™ 第 2 期試驗：首個評估基於單株抗體的 CB1 抑制劑對人體療效的臨床試驗，也是第一個評估 GLP-1/CB1 抑制劑組合的臨床試驗。Skye 於 2024 年 8 月開始招募 nimacimab 第 2 期研究的患者。

研究設計：
1. 隨機、雙盲、安慰劑對照
2. 主要終點：旨在證明 26 週時 nimacimab 與安慰劑相比平均體重減輕有 8% 的差異，並進行了 13 週的隨訪
3. 次要和探索性終點將評估安全性、耐受性、神經精神和認知結果以及透過 DEXA 測量的身體組成變化，同時也將評估 nimacimab 與 GLP-1 受體激動劑 semaglutide 聯合使用時的協同結果。

飲食誘導肥胖 (DIO) 小鼠模型結果，並深入了解了 CB1 抑制和nimacimab的機制以及其差異化 CB1 抑制劑的獨特元素。主要初步發現包括：

1. 與載體相比，nimacimab劑量依賴性體重減輕分別為 4.5%、11.4% 和 16.0%
2. 顯著減少脂肪量，同時保留瘦肉量
3. 劑量依賴性改善葡萄糖耐受性
初步結果首次直接證明，該假設顯示週邊 CB1 抑制是減重的主要驅動因素，而中樞 CB1 抑制對療效的貢獻很小，但卻會促進神經精神不良事件。我們期待獲得更多的臨床前數據。

Nimacimab 和周邊 CB1 抑制：以代謝為中心的機制 CB1 訊號的上調涉及各種器官的發炎、纖維化和代謝疾病，具有顯著的盛行率；阻斷 CB1 可以逆轉負面趨勢的病理

諾和諾德 (Novo Nordisk)、Corbus Pharmaceuticals 和 Skye Bioscience 等公司正在研發新一代的 CB1 抑制劑，透過抑制 CB1 受體的活性，可降低食慾、促進脂肪分解並改善代謝指標，例如胰島素敏感性和葡萄糖耐受性。此外，這些新藥物的作用機制與 rimonabant 不同，它們不會穿透血腦障壁，而是選擇性地作用於身體周邊組織中的 CB1 受體。這種設計有望避免第一代 CB1 抑制劑引起的神經精神副作用。