國際生醫新聞

1. 與 南韓OliX 合作，推進 MASH 基因抑制劑的開發
2. 自家的 Zepbound 在 MASH 治療中也具潛力
3. 對手諾和諾德的 Wegovy 也在競爭 MASH 市場
4. 攜手 澳洲AdvanCell，持續深耕放射性配體療法領域

禮來 (Eli Lilly) 於 2025 年 2 月 宣布，與韓國的 OliX Pharmaceuticals 和澳洲的 AdvanCell 分別簽署了兩項戰略合作協議，以推進新型心血管代謝疾病和癌症療法的開發。雖然兩項協議的具體財務細節尚未披露，但此舉已表明禮來正積極擴展其在代謝功能障礙相關脂肪性肝炎 (MASH) 和癌症治療領域的布局。

與 南韓OliX 合作，推進 MASH 基因抑制劑的開發
禮來與 OliX Pharmaceuticals 的合作重點是開發用於治療 MASH 的 siRNA 藥物 OLX75016。OliX 將取得禮來的頭期款，以完成 OLX75016 在澳洲的 I 期臨床試驗，而禮來可獲得 OLX75016 的全球授權。

OLX75016 是一種小干擾 RNA (siRNA) 療法，其標的是參與脂肪細胞中脂質累積的 MARC1 酵素，透過抑制該酵素的表現，預期可以減少肝臟中的脂肪含量、肥胖症和肝纖維化。OliX 已於 2024 年 2 月啟動了 OLX75016 治療 MASH 的 I 期試驗。

RNAi 是指引入同源雙股 RNA（dsRNA）來專門針對某個基因的產物（蛋白質），產生無效或次等位基因表型。 1998 年，美國科學家安德魯·Z·費爾和克雷格·C·梅洛發現了乾擾 RNA 沉默基因的能力，並因其研究成果共同獲得了 2006 年諾貝爾生理學或醫學獎。 Fire 和 Mello 透過將短的雙股 RNA（dsRNA）片段引入線蟲（Caenorhabditis elegans）細胞，成功抑制了特定基因的表達。基因沉默可以透過化學合成的 RNAi 觸發分子來實現，而 RNAi 可以沉默「不可用藥物」的基因（不能被小分子或生物製劑靶向）。 RNAi被廣泛認為是一種全新的藥物研發方法。

自家的 Zepbound 在 MASH 治療中也具潛力
除了與 OliX 合作以加深在 MASH 領域的耕耘外，禮來也正在評估其自家減重療法 Zepbound 在 MASH 治療中的應用。2024 年 6 月的 II 期臨床試驗結果顯示，超過半數接受 5 毫克劑量 Zepbound 治療的患者在 52 週內 MASH 與肝纖維化皆無惡化，且隨著劑量增加，療效也隨之提高，有接近 75% 使用 15 毫克 Zepbound 的患者在纖維化沒有惡化的情況下，MASH 已經消失。禮來已就 Zepbound 在 MASH 適應症的下一步發展與監管機構接洽。

對手諾和諾德的 Wegovy 也在競爭 MASH 市場
不只是禮來，其 GLP-1 藥物的勁敵諾和諾德 (Novo Nordisk)，也在開發 Wegovy 治療 MASH 的潛力。諾和諾德於去年 11 月報告稱，Wegovy 可以在 72 週內清除 32.8% 患者的 MASH，且纖維化沒有惡化。該公司預計在今年上半年提出 Wegovy 用於 MASH 治療的申請。

攜手澳洲AdvanCell，持續深耕放射性配體療法領域
禮來本次宣布的消息中，還有與澳洲生技公司 AdvanCell 的合作，將推進各種癌症的放射性藥物療法。這項合作將利用 AdvanCell 專有的標靶 alpha 平臺 (targeted alpha platform)，該平臺可以生產以鉛-212 (Pb-212) 為基礎的放射性療法。AdvanCell 將結合禮來的候選藥物計劃，擴大、加速放射性藥物組合從研發到臨床試驗及上市的進程。

AdvanCell 致力於利用「可發出 alpha 射線的放射性同位素」開發創新標靶藥物以治療癌症、改善患者的治療效果。禮來與 AdvanCell 的合作其實並非第一次，禮來在 2023 年以 14 億美元收購放射性配體療法公司 Point Biopharma 時，就承接了 Point 當年與 AdvanCell 的合作案，獲得了合作開發鉛-212 標記的放射性配體的機會。(專有製造平台能夠提供可擴展的解決方案，實現完全自動化、符合 GMP 的 α 放射性配體療法製造。)

放射藥物治療(radiopharmaceutical therapy, RPT)的機制是利用藥物本身的生理特性將具殺傷力的放射核種攜至腫瘤處，進而造成細胞死亡，相對於傳統放射治療(radiotherapy)，放射藥物治療除了對付原發病灶外，亦可治療轉移的病灶，因其放射線是由體內發射而非體外照射，可如同化學(標靶)治療般系統性地分布至全身，但與化學(標靶)治療不同的是，具理想標靶效果的放射藥物能於產生療效的同時，不致造成嚴重的副作用，且不需等到數個月即可看到明顯療效(iner.gov.tw)。放射性藥物由三個主要組成部分組成：放射性分子、標靶分子（特異性識別並鎖定在癌細胞上）以及連接兩者的連接體。這些化合物可以被注射、輸注、吸入或攝入，然後進入血液。放射性配體療法是精準的發射輻射殺死體內特定的癌細胞，同時限制對周遭細胞和組織的傷害。放射性藥物療法（RPT）是用放射性藥物針對癌細胞的全身性治療。。

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資料來源：BioSpace、Fierce Biotech