p53化身超級抗癌基因 生技業與投資界力捧

p53一直是癌症研究領域的重點基因,因為這個基因已經被證實可以產生一種抗癌蛋白質。但是借用p53的力量來治療癌症,並不是想像中這麼單純容易的事:目前已經出現了幾種已知的p53突變,此外,超過1千種其他基因受到p53基因表現的影響,使得這條通往抑制腫瘤的途徑充滿謎團。

現在,位於Stanford醫學院的研究團隊聲稱他們找到了可以讓p53蛋白質來對抗胰臟癌腫瘤的途徑-以及一種特別的突變,帶有這種突變的基因會比原本的p53抗癌效果更強。

Stanford團隊在易罹患胰臟癌小鼠身上測試了幾種不同的p53突變組合。他們選擇了其中一種抗癌效果特別好的突變,這種突變後的p53同時還影響了另外100種基因。沒想到短短一年後,40%帶有正常p53基因的小鼠死於胰臟癌,但是所有帶有p53超級突變的小鼠的腫瘤全數消失

學者接著探討100個受該突變影響的下游基因(downstream genes),想試著了解哪些是抑制腫瘤的關鍵基因。最後他們找到了Ptpn14,一個調控致癌蛋白質Yap的基因。這項研究結果發表在Cancer Cell期刊。

這種超級突變的其中一個很大的優點是不會影響胚胎發育,而其他的幾種突變則會造成影響。Stanford大學Radiation Oncology and Genetics教授,也是該研究的主持人與資深作者Laura Attardi博士,稱呼這個超級突變為癌症預防的“sweet spot”。胚胎可以安然無恙地度過分化期,而且成鼠對於腫瘤生長的抑制力更是大幅提昇。

Stanford大學教授,也是該研究主持人Laura Attardi博士(圖片來源:YouTube截圖

然而這項發現是否能為胰臟癌的治療點燃一盞明燈?Attardi相信,只要能夠再更深入了解p53-Ptpn14-Yap這條主軸(p53-Ptpn14-Yap Axis,就有可能發明與這種超級突變原理相近的療法。例如開發在缺乏p53的腫瘤細胞當中,可以抑制Yap表現的藥物。

p53的魅力深深吸引了生技業與投資者。

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