藥華藥提出PV三期臨床數據再分析 關鍵還是在歐盟查廠是否通過以及何時啟動美國FDA臨床

Genet:有關持續性的反應率的數據在21-24個月為66.3%,投資人和病患現在比較關心的是24個月之後? 所謂的反應率和病患的存活期有沒有統計上有意義的相關性來驗證? 因為真性多血症病患的平均壽命至少17-20年,如果藥價一年要數萬美元,20年用藥下來,天價的費用恐怕誰也吃不消? 也就是就藥物經濟學來說,CP值高不高?  數據好也算一件好事,不過還是需要藥證先到手,至於全球最大市場的美國,臨床試驗是否重新設計,以及甚麼時候可以啟動比較重要,和FDA的溝通的新聞中都沒有提及。

查廠、歐盟藥證到手、上市銷售以及美國FDA臨床何時啟動,需要多少時間,這才是關鍵。

以下為藥華藥今日新聞稿全文:

藥華藥(6446)今日表示,近期與FDA進行面對面溝通,已完成根據FDA原先所建議的重新分析PROUD-PV及CONTI-PV數據,並特別檢視Ropeg(P1101)在病人族群中21-24個月期間有無達到持續性反應率 (Durable Response)。根據公司所委外的統計專家顧問公司所做分析顯示Ropeg持續性反應率達標,即 21-24個月持續性反應率Ropeg為66.3%,明顯優於HU/BAT的47.4%(p = 0.0126),在統計學上達顯著意義。值得特別注意的是,在次族群分析中,有接受過HU治療過的病人效果最為顯著,Ropeg的持續反應率達74.2%,而在對照組HU/BAT中則為32%(p = 0.0016),這可能因多年使用HU致使持續性及有效性降低,且有引發血癌的疑慮,緣此,再次證明Ropeg可為患有 PV疾病且正在使用HU病患提供一個有效且持續性優越的長期治療選項。

公司指出,在去年ASH發表的PROUD-P及CONTI-PV 笫三期臨床試驗結果已為MPN專業醫生及廣大病患所知曉,即患者在使用 Ropeg 達 24 個月時不但達到預期療效指標,完全血液反應率 (CHR) 在 24 個月時達到 70.5%,明顯優越於 HU/BAT 的 49.3% (p = 0.0101)。此外,根據長期追蹤的 CONTI-PV 臨床試驗結果更觀察到 Ropeg 具有獨特的調節疾病能力,即 JAK2 突變的等位基因負擔 (allele burden) 在經過24個月治療,P1101組有 69.6% 有部分分子反應 (partial molecular response),而 HU/BAT僅有 28.6% (p = 0.0046)。公司進一步表示,最近公佈的 CONTI-PV 臨床試驗結果極為正面,達到優越性的結果。藥華藥除已送交該等數據至歐盟 EMA進行藥證審查外,亦積極向美國 FDA 諮詢以進行藥證送件申請,由於公司已根據FDA原先所建議的重新分析數據。

藥華藥指出,真性紅血球增生症(PV)為骨髓造血細胞長期不正常地製造過多的紅血球細胞所產生的疾病,若未有效治療可能引發血栓,也可能會轉變成骨髓纖維化或血癌,是不可輕忽的危險疾病。而干擾素從 1980 年就已開始應用在 PV的臨床上,但因其耐受性及副作用的問題,以致於無法使用到最有效的劑量以達到對PV疾病治療的最佳效果甚或應用到需長期使用的慢性病人上。

美國 FDA 於 2014 年核准第一個MPN用藥 Jakafi係Incyte(美國市場)及諾華(美國以外市場)的產品。該藥係核准使用於治療 PV的第二線用藥,但最近根據美國、歐洲及台灣等地的血液疾病領域權威醫生相關臨床發現,Jakafi 雖然在給藥後能明顯改善症狀,但是在停藥後的疾病症狀不但回復且會更為惡化。(這是已經上市超過三年的產品,之後發生? 所以使用其他藥物就沒有這樣的情況?)

為解決這目前尚無法滿足的臨床需求,藥華藥研發創新的長效干擾素 Ropeginterferon (Ropeg) 改良了目前市面上不論是短效及已上市的長效干擾素藥物(皆具有因副作用大而導致劑量難以調升的缺點),可大幅降低副作用、提升安全性、病人耐受度高,劑量調整幅度大,並能進一步大幅提高治癒率。此外,Ropeg採雙周注射一次,提升耐受性外更增加了方便,一旦取得藥證,將是全球第一個被核准用於治療 PV 病患的唯一第一線用藥的最好選項,屆時醫師的用藥方式將㑹出現大幅度的改變,也是PV病患的最大福音。

PV 在歐美各約有十多萬病患人數,目前的治療方法除了靠定期放血或是服用舊有的癌症用藥HU來暫時控制病情外,尚無有效的治療方式。但服用HU則會引起其他併發症的疑慮,長期使用嚴重的更有可能導致血癌 (Leukemia)(HU會致癌?全球最權威藥物專家FDA說NO!)

在美國,使用第二線用藥 Jakafi 的 PV 病患約有近3,000人,年銷售已達4億美元(Jakafi : 2011年11月取得療骨髓纖維化適應症,2014年12月取得真性多血症的適應症,有兩個適應證 )。根據公司所聘用美國顧問公司所做的市場研調,以 Ropeg 目前的臨床設計,可應用於第一線用藥的PV病患(還是看醫生和病患的意願??,更何況美國的臨床都還沒啟動,需要多少時間? 才能進入美國市場 )《閱讀》從Jakafi的臨床角度來看藥華(連結閱讀)

目前有接受治療的病患已近8萬人,其中包括有約 1 萬多人使用傳統干擾素或 Pegasys(這些也是市場競爭者),及超過5萬人使用HU(HU一顆口服藥約18元,很方便,是很普遍的用藥效果也不差),緣此,美國權威專家領袖引頸期盼 Ropeg 可盡速在美國上市,NCCN guideline MPN 小組主席Mesa Reuben 博士更在 ASH 會議受訪時表示:「根據臨床結果Ropeg是治療MPN疾病最好的治療選項」。期待Ropeg可取代目前患者正在使用的干擾素或 HU,並成為第一個 FDA 核准的第一線用藥。

關鍵觀察:

1. 歐盟查廠先過關藥華藥: 一次提送完整資料供EMA審核延後至2018年5月,因EMA要求了解PEG生產流程等(連結閱讀)

2.美國市場很大沒錯,先談美國的臨床設計以及何時啟動,需要多少時間,這樣再來談市場有多大,競爭者有多少,比較切合實際。《法說》藥華藥: 歐盟藥證申請進程以及美國是否重新設計臨床?(連結閱讀)

喜歡這篇文章嗎?立即分享

你可能感興趣的文章