《國衛院》研發非小細胞肺癌新治療 EGFR標靶藥物推進一期臨床試驗

國衛院研究之治療非小細胞肺癌新EGFR標靶藥物DBPR112,完成臨床前試驗並將進行人體第一期臨床試驗。

非小細胞肺癌(NSCLC)

肺癌是大多數已開發國家的主要健康問題之一,其中有85%的患者是屬於非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,簡稱NSCLC)。第一代應用於治療非小細胞肺癌病患之EGFR(epidermal growth factor receptor,上皮生長因子受體)標靶藥物艾瑞莎(Iressa)與得舒緩(Tarceva),相繼於2003和2004年核准上市。然而非小細胞肺癌患者於臨床上使用第一代標靶藥物後,會產生抗藥性而導致藥物治療效果不顯著。

EGFR標靶藥物

2013年上市的第二代藥物妥復克(afatinib)稍微延長了第一代出現抗藥性的問題;第三代的塔格瑞斯(osimertinib)用於治療對於第一代及第二代標靶藥產生抗藥性(EGFR-T790M變異型)的非小細胞肺癌患者。在EGFR變異型的肺癌病人中,有20外顯子(exon20)插入變異的病人約佔4%,肺癌病人中也約有2-4 %的HER2(human epidermal growth factor receptor 2;人類表皮生長因子受體2)會產生突變,目前的標靶藥物 (包括塔格瑞斯) 對於這類病人皆無效。

國衛院研發

國家衛生研究院(簡稱國衛院)推動執行EGFR標靶藥物研發計畫,自2011年起接受科技部專題研究計畫、轉譯醫學整合型計畫、生技醫藥國家型研究計畫及產業前瞻應用型研究育苗等專案計畫補助,經過跨領域之分子生物、藥物化學、動物藥理、藥動代謝等研究,終於找到具發展性的DBPR112,並完成DBPR112臨床前試驗及進行人體第一期臨床試驗。

DBPR112對EGFR原生型(wild type,WT)與多種突變型基因皆有不錯的抑制效果。與另一已上市的同類型藥物妥復克相比,DBPR112具有下列發展優勢:
1.較高的口服吸收率;
2.在小鼠疾病模型中與妥復克之抗癌效果相當,但具有較高的耐受劑量、較低的毒性與副作用。
3.具備優異的藥物動力學性質,於大鼠試驗顯示DBPR112有較大之治療指數(therapeutic index)。
4.於藥理研究中,對特定EGFR或HER2變異型(20外顯子插入變異)肺癌細胞亦具有非常好之抑制效果。
 

推進人體臨床試驗 

DBPR112於2016年獲得台灣食品藥物管理署與美國食品藥物管理局審核通過試驗中新藥 (Investigational New Drug,簡稱IND)申請,結合台大醫院及台北醫學大學附設醫院,於2017年展開第一期人體臨床試驗,為台灣本土合成之抗癌新藥,再次開創歷史性的里程碑。DBPR112的開發,無疑是對於20外顯子插入變異的病人帶來一線新曙光之治療機會,若能夠在臨床試驗上驗證對於EGFR或HER2 外顯子20插入的病人有效,不但是全球這類病人的一線生機,對於台灣生技製藥業將注入活水泉源,產生高效益的具體貢獻。

總體而言,各項臨床前試驗結果顯示DBPR112有效且較妥復克安全,可期待實際於人體之安全性及效用。未來可能之適應症為非小細胞肺癌、頭頸癌、乳癌、食道癌及尚無藥可用之特定變異型肺癌。DBPR112的專利已完成全球佈局,包括中華民國、美國、中國、日本與南韓專利皆已獲准。

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