《免疫療法》施貴寶只有小勝! Opdivo+Yervoy降低了42%的疾病惡化

自從施貴寶(Bristol-Myers Squibb)改變了OpdivoYervoy綜合療法治療非小細胞肺癌的試驗設計後,漂亮數據終於出爐,在AACRAmerican Association for Cancer Research)年會上大放異彩,不過雖然已夠好,但與默克的Keytruda的降低51%的死亡風險,還是差很多。

數據有多好?施貴寶的免疫癌症綜合療法降低了42%的疾病惡化或死亡風險,

在一年的觀察期後,Opdivo+Yervoy治療組的無惡化存活率(PFS)為43%,對照組則為13%

至於是如何修改試驗設計的呢?關鍵是腫瘤突變率(tumor mutation burden, TMB),而非癌細胞PD-L1的表現。當施貴寶研究團隊將觀察對象限縮為高腫瘤突變的病患族群時,表示這群人比其他人的腫瘤突變率更高,也因此更有可能表現出新的癌細胞抗原,如此一來也就更容易被免疫系統偵測到,對於免疫療法的反應就更高。

很顯然地,施貴寶是要想辦法選出最容易對其免疫癌症療法有反應的病患族群。而他們也很聰明地選對了。這樣的病患次族群選擇,背後需要大量對於癌症生物學的知識。

施貴寶所採用的TMB定義為,癌細胞基因體每100萬個鹼基中出現≥10個突變(≥10 mutations/megabase),無論PD-L1表現量高低。其實目前並沒有訂定癌細胞TMB的黃金準則,像是Foundation Medicine就是設20

不過,針對施貴寶這個TMB標準,外界也有一些意見。AstraZeneca免疫療法部門主管David Berman表示,訂10個突變/mb只是對於施貴寶在統計上最有利,但並不表示所有癌症種類都適合這個數字。

而另一個問題則是,目前測出病患腫瘤TMB的時間約為兩週,有些批評指出醫生與病患並不會想為此耽擱療程。

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