《免疫療法》免疫檢查點抑制劑完美另一半!Checkmate美國癌症大會上成亮點

在今年的美國癌症協會上(AACR)贏家可不只默克一人,Checkmate PharmaceuticalsTLR9激活劑概念性驗證數據造成轟動!Checkmate表示,用TLR9激活劑搭配默克Keytruda來治療先前接受PD-1療法失敗的晚期黑色素瘤患者,客觀緩解率達22%!

PD-1抑制劑的最佳夥伴

Checkmate Pharmaceuticals的CMP-001是一種TLR9激活劑,透過激活先天免疫細胞-如巨噬細胞、樹突細胞中(pDC)的TLR9(一種CpG-A受體),讓他們釋放出大量的干擾素、共激分子(costimulatory molecule)及癌細胞抗原,使對PD-1抑制劑沒有反應的「未發炎腫瘤」轉化為對PD-1抑制劑有反應的腫瘤「發炎性腫瘤」,更被稱為免疫檢查點抑制劑完美的另一半。

該臨床試驗意圖治療的病患群(ITT)69人中,有部分患者原先對Keytruda沒有反應;然而,在使用CMP-001結合默克Keytruda治療後,客觀緩解率(ORR)達到22%,包括2名完全緩解(CR)及13名部分緩解(PR),22%的反應率比例上約每五個患者就有一個對PD-1抑制劑有反應。若未來擴大臨床規模,應能更顯著看到提昇PD-1抑制劑療效的潛力。

客觀緩解率22%

Checkmate Pharmaceuticals 執行長表示:「僅用Keytruda治療黑色素瘤的緩解率通常難以突破7%,而若我們的初步結果在未來仍得到肯定,未來該合併療法將對PD-1抑制劑無效的晚期黑色素瘤患者提供更有效的治療選擇!」;他繼續說:「很少看到有公司在展會上將所有數據露出,通常都是選擇反應較佳的部分展示,我們展示的22%反應率是所有患者的觀察數據,所以很難說這不是一顆有效的藥;再加上,其中六名有反應的受試者都維持超過6個月,其中有兩位反應更持續至第84周。」

雖然目前CMP-001僅針對晚期黑色素瘤進行評估,但執行長也表示未來將應用於更廣泛的腫瘤領域,特別是對PD-1/PD-L1沒有反應的腫瘤類型,目前更在肺癌上也進行了評估。由此可見,檢查點抑制劑的單一治療也慢慢走到極限,現在都積極採取合併療法進行試驗!

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