《ASCO》 百花齊放 免疫檢查點抑制劑誰稱霸

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《ASCO》群雄爭戰CAR-T 誰勝出《ASCO》起起伏伏的 IDO抑制劑 還有機會 ?(點我閱讀)

近年最熱門的抗癌療法就是「癌症免疫療法 (Immuno-Oncology,簡稱: IO),其主要是作用在免疫檢查點 (Immune Checkpoint)。一般而言,T細胞表面有受體,如: CD28CTLA-4CD80PD-1…等。相對地,在癌細胞或抗原呈現細胞(Antigen- Presenting CellsAPC)表面有配體(Ligand),如: CD86CD80PD-L1PD-L2…等。在正常狀況下,當T細胞表面受體與癌細胞或抗原呈現細胞表面配體結合時,如: PD-1PD-L1結合,此舉會阻斷T細胞殺死癌細胞的反應。此外,當CTLA-4CD86結合時,可將訊息反向傳遞給抗原呈現細胞(APC),誘導產生免疫抑制酵素IDO (Indoleamine 2,3-dioxygenase),亦可阻斷T細胞殺死癌細胞的反應。關於T細胞表面受體(CD28CTLA-4CD80PD-1…)與癌細胞或抗原呈現細胞表面配體(CD86CD80PD-L1PD-L2…)之間的交互作用,請見圖一。

圖一、T細胞表面受體(CD28CTLA-4CD80PD-1…)與癌細胞或抗原呈現細胞表面配體(CD86CD80PD-L1PD-L2…)之間的交互作用

 

資料來源: Cancer Cell 27, April 13, 2015

因此,當PD-1PD-1抑制劑結合時,或當PD-L1PD-L1抑制劑結合時,此舉會開啟T細胞殺死癌細胞的反應;或者投予IDO抑制劑,亦可促使T細胞殺死癌細胞。故若能研發出專一性高的免疫檢查點抑制劑,就有機會殺死癌細胞。 

目前關於免疫檢查點抑制劑的藥物,其主要是以單株抗體技術所製成的生物藥品;至於研發中的IDO抑制劑,其主要是小分子的化學品。關於目前已獲得上市核准的癌症免疫療法藥物,請見表一。

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