免疫療法CAR-T FDA首重安全性

免疫療法CAR-T的治療效果很好,不過因為之前發生數起臨床病患死亡事件,這次FDA審查是否發出第一張藥證時,特別關心短期和長期衍生出來的安全性的問題。

在FDA AdComm接受首例CAR-T藥物治療之前,FDA呼籲專家應將重點放在新藥物的安全性問題,而不僅僅在乎療效。

今天上午FDA發布了文件,將在這週三會議上由專家小組討論,FDA正在為通過諾華的tisagenlecleucel篩選數據,若數據過關,CTL019(tisagenlecleucel-T)將成為首例獲得批准的CAR-T藥物。

瑞士諾華大藥廠正積極針對兒童和成人患有復發/難治性B細胞急性淋巴白血病的治療搶拿第一個藥證,儘管它同時也在做了其他血癌的藥物的試驗,而且與對手Kite、Juno、Bluebird Bio等競爭。

「藥品的整體療效不是這次委員會應考量的首要問題」,今天發布的文件清楚的表明,CAR-T藥物應著重於安全性考量。

FDA向委員會指出,CAR-T既有短期安全性的疑慮,也有長期的問題,包括會危及生命的細胞激素釋放綜合徵(CRS)和嗜血細胞淋巴組織細胞增多症(HLH)以及潛在的致命感染問題等。在其二期臨床試驗中,有3級或4級CRS發生的共有32名受試者,佔全體受試者47%,但沒有因CRS死亡的;FDA也要求該委員會考量tisagenlecleucel的長期安全性問題,包括是否產生遺傳性逆轉錄病毒(RCR)的可能以及引起誘變新的惡性腫瘤(遺傳毒性)的可能。

FDA表示,由於大多數的試驗沒有長時間追蹤,須審慎評估有延遲事件的風險,必須考量免疫療法藥物潛在的誘變遺傳毒性可能與反轉錄病毒等相關;也因為考慮到潛在的安全問題,上市後可能還需要進行長期安全監控。

FDA表示,委員會需要考慮:上市後短期毒性緩解風險,特別是細胞激素釋放綜合徵以及與潛在的誘變和復發性惡性腫瘤相關可能的安全性問題需長期觀察。

和大多屬藥物核准的考量一樣,風險和療效間的權衡是關鍵,是有益的也是有風險的。就像競爭對手Juno在CAR-T臨床計劃執行一年後發生一連串腦水腫死亡事件,儘管FDA已經把臨床試驗審查一遍,並在暫停臨床後用最短時間迅速重新啟動。

諾華今天上午小跌約0.4%,而緊接在諾華的CAR-T藥上市的第二名Kite,今天股價下跌2.4%。

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