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秒速閱讀: 「合理選擇標靶」可減輕 CAR-T 細胞治療中的毒性 (副作用)，若能再對於「腫瘤微環境」一併進行全面考慮，將可進一步擴大與加速 CAR-T 細胞治療的臨床試驗。

歷經了幾十年的研究，嵌合抗原受體 T 細胞 (CAR-T) 細胞療法終於在劃時代而戲劇性地成功後，躍升為癌症治療的明日之星，除了目前適用 CAR-T 細胞療法的某些類型血癌或淋巴癌，許多實體腫瘤的研究者，也都爭相開發相關技術。

中華人民共和國的遵義醫學大學與中南大學的研究學者最近發表在國際期刊《美國癌症研究雜誌》中的文章中分析，CAR-T 細胞療法在血液腫瘤上的成功，主要有兩個因素：

1. 腫瘤微環境 （tumor microenvironment, TME） 條件單純。
2. 選擇了適當的抗原讓 CAR-T 細胞辨識，且作用良好。

相較於此，實體腫瘤中的 TME 相當複雜，具有物理屏障、多種免疫抑制機制等等，使得 CAR-T 細胞療法對於實體腫瘤的臨床療效相當有限。因此研究人員認為，在設計 CAR-T 細胞時，應針對實體腫瘤 TME 進行分析、並由其中尋找適用的抗原。

對此，研究團隊在考量實體腫瘤 TME 的條件後，以四種抗原靶標為例，提出了他們的觀點與建議。這四類抗原包含了：

1. 表皮生長因子受體變體III (Type III of variant epidermal growth factor receptor, EGFRvIII)：一種腫瘤特異抗原。它不僅在絕大多數膠質母細胞瘤 (glioblastoma, GBM) 患者中表現，也存在於其他惡性腫瘤中。

2. 間皮素 (Mesothelin)：一種腫瘤相關抗原，在多種實體腫瘤中高度表現，例如：上皮樣間皮瘤、肝外膽管癌、胰腺導管腺癌、卵巢癌和胃癌等。

3. 神經節苷脂 GD2 (Ganglioside GD2)：一種表面醣脂質 (glycolipid) 抗原。在多種腫瘤細胞中高度表現，如：神經母細胞瘤、星形細胞瘤、視網膜母細胞瘤、尤因氏肉瘤、橫紋肌肉瘤、小細胞肺癌、黑色素瘤和乳腺癌等。

4. FAP：一種與癌症相關的成纖維細胞 (fibroblast) 表面的跨膜絲氨酸蛋白酶。雖然不是「腫瘤自身的抗原」，但因為它是位在「支持腫瘤生長、與腫瘤高度相關」的基質上，再加上它的遺傳穩定性比腫瘤細胞高很多，因此，也成為一個良好標靶後選者之一。

「合理選擇標靶」可減輕 CAR-T 細胞治療中的毒性 (副作用)，若能再對於「腫瘤微環境」一併進行全面考慮，將可進一步擴大與加速 CAR-T 細胞治療的臨床試驗。

資料來源：Liu B, Yan L, Zhou M. (2019) Target selection of CAR T cell therapy in accordance with the TME for solid tumors. Am J Cancer Res. 9(2):228-241.、Kite