國際生醫新聞

2019 年 12 月起，在中國大陸湖北省武漢市，出現了由新類型的冠狀病毒所引發的嚴重特殊傳染性肺炎，截至 2020 年 2 月 9 日，中國已有 37,198 人確診、811 人死亡，疑似病例 28,942 人；除台灣的 18 例之外，國際間已累計確診 334 例，分布於 26 國，其中 2 例死亡 (菲律賓、香港各一)。

造成疾病的，是先前未知的病原體，疫病爆發後被鑑定出是「新型冠狀病毒」[2019-nCoV，國際病毒分類協會 (International Committee on Taxonomy of Viruses, ICTV) 近日將討論其正式名稱]。這與 2002 年同樣引發全球恐慌的「嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒 (SARS-CoV)」以及後來的「中東呼吸綜合徵CoV (MERS-CoV)」同屬 Betacoronavirus。目前對於嚴重特殊傳染性肺炎，僅能以症狀治療為主，尚無特殊的抗病毒藥物可以使用，因此，國際上對此都有迫切需求，以防堵疫情持續擴散。

中國科學院武漢病毒研究所以及北京藥理毒理研究所的研究人員，日前測試了七種已知藥物，包含：五種 FAD 批准的藥物 [利巴韋林 (ribavirin)、噴昔洛韋 (penciclovir)、硝唑尼特 (nitazoxanide)、那法莫司 (nafamostat)、氯喹 (chloroquine)] 和兩種著名的廣譜抗病毒藥物 [瑞德西韋 (remdesivir) 和法維吡韋 (favipiravir)]。他們首先測定了各化合物對 Vero E6 細胞的細胞毒性 (cytotoxicity)；其次，以 0.05 MOI (平均每個細胞可對應到 0.05 個病毒顆粒) 的劑量，使細胞感染上 2019-nCoV，再於受感染的細胞中，測試不同劑量化合物處理後的病毒產量與感染率。

研究人員以即時定量聚合酶鏈鎖反應 (quantitative real-time PCR, qRT-PCR) 定量細胞培養液中被釋出的病毒數量來評估藥物功效，被釋出的病毒數越少，意味著成效越好；此外，他們也在病毒感染細胞 48 小時之後，以免疫螢光分析法觀察病毒核蛋白 (NP) 的表現情形。

*1 在伊波拉病毒 (也是一種 RNA 病毒) 的研究中顯示，Favipiravir Vero E6 細胞中的 EC50 值雖高達 67 μM，但對實驗小鼠卻具有 100% 的保護力。

EC50 數值越小意味著藥效越好。依據上表，瑞德西韋與氯喹，是最值得進一步進行測試的藥物。

瑞德西韋 (Remdesivir)
瑞德西韋最近被視為明日之星，在培養細胞、小鼠和非人類靈長類動物模型中，有抵抗多種 RNA 病毒 (包括 SARS-CoV 與 MERS-CoV) 感染的潛力，目前也正於臨床測試治療伊波拉病毒的感染。瑞德西韋是一種腺苷相似物，可在病毒複製時被嵌入新合成的 RNA 中，導致複製異常，進而阻止了病毒的增殖；且瑞德西韋對於 2019-nCoV 的 EC50 值僅有 0.77 μM (上表)，EC90 值也只有 1.76 μM，意味著它可能可以在不造成動物體傷害的劑量下，達到有效濃度。

氯喹 (Chloroquine)
氯喹是一種已經有 70 多年歷史、已廣泛使用於治療瘧疾與自體免疫性疾病的藥物，近來被發現具有廣譜抗病毒特性，其機制是透過對提高內噬體 (endosome) 內 pH 值，以阻斷病毒感染細胞的過程；另外，氯喹也會干擾 SARS-CoV 在細胞上的受體的醣基化。這些機制也有可能適用於 2019-nCoV。值得注意的是，氯喹在 2019-nCoV 進入 (感染) Vero E6 細胞時與進入細胞後皆具有作用，且此藥用在治療類風溼性關節炎時的劑量，已經可以達到氯喹對 2019-nCoV 的 EC90 值 (6.90 μM)。因此，它在臨床上也有用於治療 2019-nCoV 感染的潛力。

由於這些化合物已經是可用於人體的藥物，安全性也已確立，因此，值得在受 2019-nCoV 的患者中進行更深入的評估。

資料來源：Nature、疾病管制局