密西根大學:九種菌種造成T細胞衰老或失去活性 與大腸腫瘤生成有關

一直以來,大眾都有的概念是,大腸癌除與遺傳有關,也與飲食、生活型態有關;而飲食、生活習慣便會牽扯到腸道內共生菌的菌相,也影響著腫瘤的發展情形。密西根大學羅傑爾癌症中心的研究人員,找出了九種不同的細菌種群,可能參與了抑制或促進腫瘤生成,並將成果發表於《Cell Reports》期刊中。

相同的刺激下,不同的腸道菌叢,發炎與腫瘤形成狀況就不同

最初,他們發現腸道微生物相紊亂時,會直接促成直腸癌的發展,並且,使用來自兩個不同族群的炎症相關腫瘤發生的小鼠,將之暴露於相同的致癌物或是會造成腸道發炎的藥物時,第一個族群的小鼠平均生成 5 個腫瘤,但第二個族群的小鼠,卻有 15 個腫瘤、且腸道發炎反應更加顯著。

個別的菌種,移植至相同基因的小鼠,鑑定出大腸癌關鍵菌種

透過糞便細菌定序,研究人員鑑定出了兩個族群小鼠的腸道中,各自具有某些特殊的微生物群。於是,科學家進一步將這些菌株,逐一移植到在無菌環境中飼育、有著相同基因的小鼠中,並觀察到,來自第二個族群小鼠腸道的微生物,會引發接受移植的小鼠生成更嚴重的發炎與腫瘤,藉此,找出了可能參與腫瘤生成或抑制的 9 種細菌。

可能機制

追究其機制時,研究人員發現,接受第二個族群小鼠腸道微生物的個體,其結腸組織中有較多的 T 細胞與 CD8+ IFNγ+ 細胞。然而,這點與一般臨床上的認知恰巧相反!臨床上,T 細胞和 CD8+ IFNγ+ 細胞的存在,通常意味著結腸直腸癌患者會有較好的預後,然而,實驗結果卻呈現相反的趨勢。對此,研究人員的推論是:特定菌株會過度刺激 CD8+ IFNγ+ 細胞,導致原本保護人體的 T 細胞衰老或失去活性、無法清除癌化的細胞,最終提升了腫瘤的發生率。

資料來源:Medical Xpress、Cell Reports

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