《COVID-19疫苗》中國的全病毒滅活性疫苗 I、II 期臨床試驗分析顯示，安全性與免疫原性結果良好
滅活疫苗為傳統的疫苗製備方式之一，已被廣泛使用於預防呼吸道疾病長達數十年。目前也有部分臨床前研究顯示，新冠肺炎的滅活疫苗對於恆河猴亦有不同程度的保護效果，但尚未有針對人體臨床試驗的相關報導。近日，中國生物技術集團與武漢的華中科技大學在《JAMA》上發表了一份針對新冠肺炎的全病毒滅活疫苗，其隨機、雙盲、含安慰劑對照組的 I 期與 II 期臨床試驗的中期分析，以評估該疫苗的安全性與免疫原性。以下為其相關資訊：
1. 試驗人數：共 320 人 (I 期 96 人，II 期 224 人)。
2. 試驗對象：18-59 歲 (平均42.8 歲)、無 SARS 病史、亦未感染 SARS-CoV-2 的健康成人。
3. 滅活疫苗：將 WIV04 病毒株 (GenBank 登錄號 MN996528) 在 Vero 細胞株中增殖，取其細胞培養上清液，在 2-8℃ 下，以 β-propiolactone 處理 48 小時，共處理兩次。最後將疫苗吸附於 0.5 mg 明礬 (做為佐劑)，再填充至裝有 0.5 ml 無菌磷酸鹽緩衝液的注射器內。安慰劑中僅含明礬佐劑與無菌磷酸鹽緩衝液。
4. 總體結論：
(1) 該疫苗在人體的安全性與耐受性良好。最常見的副作用為注射部位疼痛，其次為發燒，但都屬輕度 (1-2 級)、短暫、侷限性反應，無須治療。
(2) 此疫苗可有效誘發中和性抗體，但需要追加施打多劑疫苗才可達到理想效果；而兩次 (或三次) 接種疫苗的間隔，21 或 28 天，效果優於間隔 14 天。最適當的時間間隔則須再試驗。
(3) 此疫苗與其他類型的疫苗 (如目前受重視的 mRNA-1273、ChAdOx1 nCoV-19、Ad5 等疫苗)，因試驗中使用的劑量以及測定方法都不同，故尚無法進行跨研究的特異性 IgG 抗體效價的比較。
(4) III 期臨床試驗已啟動，將確認疫苗的免疫持久性與實際功效，也會特別觀察其安全性，包括抗體依賴性增強 (ADE) 現象以及與疫苗相關的增強呼吸道疾病 (VAERD)。
(5) 此滅活疫苗雖可引起強烈免疫反應，但是否具有保護效果仍未知，有待更大型的試驗驗證。
其他細節如下所示：
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期數
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注射時間
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劑量 (μg)
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不良反應比例
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中和性抗體
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特異性 IgG 抗體
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幾何平均抗體效價 (GMT)
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血清轉化比例
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幾何平均抗體效價 (GMT)
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血清轉化比例
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I
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第 0, 28, 56 天 (三劑)
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2.5
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20.8%
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316
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100%
|
415
|
100%
|
|
5.0
|
16.7%
|
206
|
95.8%
|
394
|
100%
|
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10.0
|
25%
|
297
|
100%
|
311
|
100%
|
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0 (安慰劑)
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12.5%
|
0
|
0%
|
0
|
0%
|
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|
II
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第 0, 14 天 (二劑)
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5.0
|
6%
|
121
|
97.6%
|
74
|
85.7%
|
|
0 (安慰劑)
|
14.3%
|
0
|
0%
|
0
|
0%
|
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第 0, 21 天 (二劑)
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5.0
|
19%
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247
|
97.6%
|
215
|
100%
|
|
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0 (安慰劑)
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17.9%
|
0
|
0%
|
0
|
0%
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* 實驗室安全性測試 (常規血液測試、肝酶、總膽紅素、肌酐、尿素蛋、尿蛋白、尿糖、尿潛血)：各組間無顯著差異。
* 血液淋巴細胞亞群分布 (CD3+CD4+ 和 CD3+CD4+ T 細胞、自然殺手細胞)：各組間無顯著差異。
* 關鍵細胞因子 (TNF、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6)：各組間無顯著差異。
資料來源：JAMA
