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歌禮制藥有限公司（香港聯交所代碼：1672，「歌禮」）今日(28)宣布皮下注射PD-L1抗體ASC22（恩沃利單抗）用於慢性乙型肝炎（慢乙肝）功能性治愈的IIb期擴展隊列研究（「該擴展隊列」）已完成首例患者給藥。

在2022年6月與中國國家藥品監督管理局（國家藥監局）藥品評審中心（藥品評審中心）進行III期臨床試驗前會議後，ASC22（恩沃利單抗）用於慢乙肝功能性治愈的藥品上市注冊路徑，包括患者人群、劑量、療程等已獲得同意。

該擴展隊列研究將入組50名基線乙肝表面抗原（HBsAg）≤100 IU/mL的慢乙肝患者，按照1.0毫克/公斤ASC22或安慰劑（比例為4:1）聯合核甘（酸）類似物（NAs）治療24周並隨訪24周，旨在確認ASC22的功能性治愈率是否與2022年6月在歐洲肝髒研究協會（EASL）2022年國際肝髒大會（ILC 2022）的口頭報告中呈現的數據相近，該口頭報告顯示42.9%（3/7）基線HBsAg≤100 IU/mL的患者實現了功能性治愈。該擴展隊列50名慢乙肝患者的入組預計於2023年初完成。

在開展該擴展隊列研究之前，歌禮已完成一項在中國進行的隨機、單盲、安慰劑對照及多中心的IIb期臨床試驗，該試驗采用1毫克/公斤或2.5毫克/公斤ASC22或安慰劑對照，每2周給藥1次（Q2W），聯合NAs進行治療，治療24周並隨訪24周，旨在評估該治療方案在149名慢乙肝患者中的安全性和有效性（ClinicalTrials.gov: NCT04465890）。

慢乙肝仍然在世界范圍內存在大量未被滿足的醫療需求。中國約有8,600萬人感染乙型肝炎病毒（乙肝病毒），美國約有159萬人感染乙肝病毒[1]。NAs只能抑制乙肝病毒RNA逆轉錄為乙肝病毒DNA，不能抑制乙肝病毒cccDNA轉錄為乙肝病毒RNA，因此對HBsAg沒有抑制作用。

ASC22（恩沃利單抗）是全球臨床進度最快的通過阻斷PD-1/PD-L1通路用於慢乙肝功能性治愈（即HBsAg清除）的免疫療法。2022年6月，歌禮在歐洲肝髒研究協會（EASL）2022年國際肝髒大會（ILC 2022）上口頭報告了ASC22在慢乙肝患者IIb期臨床試驗的最新結果，該結果顯示42.9%（3/7）的基線HBsAg≤100 IU/mL的患者實現了HBsAg持續清除，且自最後一次給藥ASC22（恩沃利單抗）至今未發生反彈，這表明或可實現慢乙肝功能性治愈。對於腫瘤適應症，恩沃利單抗已於2021年11月獲得中國國家藥監局批准用於不可切除或轉移性微衛星高度不穩定（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實體瘤患者的治療。

「過去幾個月ASC22（恩沃利單抗）用於慢乙肝功能性治愈臨床研究取得了令人激動的進展，對此我們備受鼓舞。今年6月我們在EASL ILC 2022口頭報告的ASC22（恩沃利單抗）的結果，初步展現了慢乙肝功能性治愈的潛力。中國作為乙肝大國，有著數量眾多的基線HBsAg≤100 IU/mL的慢乙肝患者[2]。在探索ASC22（恩沃利單抗）用於基線HBsAg≤100 IU/mL的慢乙肝患者單藥方案的同時，我們也正與全球合作伙伴就目標患者人群為基線HBsAg>100 IU/mL患者的聯合療法進行洽談，以造福更廣泛的慢乙肝患者群體。」歌禮創始人、董事會主席兼首席執行官吳勁梓博士表示。