國際生醫新聞

中國北京，美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾——2022年12月13日——百濟神州（納斯達克代碼： BGNE；香港聯交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家全球性生物科技公司。公司今日公佈了其ALPINE試驗的最終PFS分析結果：在這項針對復發/難治性（R/R）慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的全球3期試驗中，百悅澤®對比億珂®取得了優效性結果，表現出更具優勢的心臟功能相關的安全性特徵。這些數據將在新奧爾良舉辦的第64屆美國血液學會（ASH）年會上通過最新突破摘要的口頭報告（摘要編號LBA-6）進行展示，並同時刊載於《新英格蘭醫學雜誌》。論文的主要作者、美國丹娜法伯（Dana-Farber）癌症研究院血液腫瘤分部CLL中心主任Jennifer Brown 醫學博士將在大會上進行口頭報告。

Brown博士表示：「 PFS是在CLL臨床試驗中衡量有效性的金標準。在包括攜帶del(17p)/TP53突變的高風險患者的所有主要亞組中，ALPINE試驗數據展示了百悅澤®的優效性和臨床獲益的一致性，同時表現出更具優勢的心臟功能相關的安全性特徵。試驗數據有力地證明了百悅澤®是一款足以改變CLL患者治療格局的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。」

百濟神州血液學首席醫學官 Mehrdad Mobasher 醫學博士及公共衛生碩士表示：「百悅澤®經過特殊的結構設計，能夠最大化對BTK靶點的佔有率、最小化脫靶效應。我們的臨床研發項目旨在檢測百悅澤®區別於其他藥物的有效性和安全性特徵。我們認為ALPINE試驗中百悅澤®的PFS數據和心臟功能相關的安全性結果（包括未報告心源性死亡事件）表明百悅澤®對改善CLL患者的治療結果有實質性意義。」

在該試驗最終分析中，經獨立評審委員會（IRC）和研究者評估，百悅澤®對比億珂®取得了PFS優效性結果（HR: 0.65 [95% CI, 0.49-0.86] P=0.0024）。24個月時，研究者評估百悅澤®的PFS率為78.4%，而億珂®為65.9%。經IRC評估，在所有主要亞組中均觀察到PFS獲益，包括攜帶del(17p)/TP53突變的高風險患者亞組（HR: 0.52; [95% CI, 0.3-0.88]）。此外，經IRC評估，百悅澤®也顯示出更高的總緩解率（ORR），為80.4%，而億珂®為72.9%（雙側P值為0.0264）。

百悅澤®總體耐受性良好，百悅澤®組報告導致終止治療的不良事件對比億珂®組較少（15.4% vs 22.2%）。百悅澤®組心臟疾病發生率對比億珂®組較低（21.3% vs 29.6%），百悅澤®組僅報告了1例因心臟疾病引起的終止治療事件，而億珂®組報告了14例此類事件（0.3% vs 4.3%）。百悅澤®組未有因心臟疾病引起的致死性不良事件，而億珂®組報告了6例此類不良事件（0% vs. 1.9%）。在百悅澤®組和億珂®組的治療中最常見的不良事件（≥ 20%）為腹瀉（16.0% vs. 24.1%）、高血壓（14.8% vs. 11.1%）、中性粒細胞減少症（22.8% vs. 18.2%）、COVID-19（23.1% vs. 17.9%）和上呼吸道感染（21.0% vs. 14.2%）。

CLL 是成人白血病最常見的類型之一，約占美國白血病新發病例[i]的四分之一。該疾病的特徵是反復復發，其治療應答將最終決定包括生存期在內的臨床獲益。

百濟神州在美國遞交百悅澤®用於治療CLL的新適應症上市申請目前正在接受FDA審評，FDA對該項申請做出決定的目標時間為2023年1月20日。

投資者會議

· 百濟神州將於美國中部時間12月13日下午2:00時（北京時間12月14日淩晨4:00時），在ALPINE最新突破摘要口頭報告後，召開一場網路直播會議，百濟神州高級管理團隊和受邀醫學專家將一同回顧報告中的數據，並參與問答環節。在美國的投資者也可以通過撥打電話：855-303-0072（會議密碼：306575），參加這場會議；

· 百濟神州還將於美國中部時間12月13日下午6:00時（北京時間12月14日早8:00時）召開一場中文網路直播會議，回顧公司在ASH年會期間的報告和展示。屆時，百濟神州高級管理團隊將介紹報告中的數據亮點。投資者可以通過撥打電話：+86 10 8783 3177 或+86 10 5387 6330（會議密碼：03233799），參加這場會議。

以上會議將進行網路直播，與會者可訪問百濟神州官網的投資者專區：http://ir.beigene.com；http://hkexir.beigene.com；https://sseir.beigene.com觀看直播。會議的視頻重播將在活動結束後保存90天，以供查看。

關於 ALPINE 臨床試驗

ALPINE是一項隨機、全球3期臨床試驗（NCT03734016），旨在評估百悅澤®（澤布替尼）對比億珂®（伊布替尼），用於治療既往經治的復發或難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的效果。在該試驗中，共入組了652例患者（其中60%在歐洲入組，17%在美國入組，14%在中國入組，9%在紐西蘭和澳大利亞入組），患者被隨機分為兩組，一組接受澤布替尼（160 mg，口服，每日兩次）治療，另一組接受伊布替尼（420 mg，口服，每日一次）治療，直至患者出現疾病進展或不可接受的毒性。

該試驗的主要終點是總緩解率（ORR），並預先假設百悅澤®非劣于億珂®。研究者及獨立評審委員會（IRC）基於國際慢性淋巴細胞白血病工作組（iwCLL）指導原則（2008年修訂版）評估CLL患者的緩解（對CLL患者的治療相關淋巴細胞增多標準進行調整），以及Lugano非霍奇金淋巴瘤分類標準評估SLL患者的緩解。經研究者和IRC評估的ORR採用預先規定的分級評估檢驗，首先評估非劣效性，隨後評估優效性。研究的關鍵次要終點包括無進展生存期（PFS）和房顫或房撲事件發生率；其他次要終點包括持續緩解時間（DoR）、總生存期（OS）以及不良事件發生率。

ALPINE試驗的期中研究結果於2022年11月線上發表於《臨床腫瘤學雜誌》（DOI：10.1200/JCO.22.00510）。