國際生醫新聞

2022 年底，阿斯利康 (AstraZeneca) 利用其公布第三季度業績的機會，宣布放棄了與莫德納 (Moderna) 合作開發的 MEDI1191 ─ 一種可編碼 IL-12 的 mRNA 實體腫瘤候選藥物。2023 年 1 月，Merck KGaA 也決定以 500 萬美元預付款，將其腫瘤靶向 IL-12 融合蛋白 M9241 獨家授權給了 PDS Biotech。緊接著，必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb) 於 2 月 6 日宣布將 IL-12 免疫療法 DF6002 之權利返還給 Dragonfly Therapeutics。而幾天之後，阿斯利康又再度宣布，暫停包含可編碼 IL-12 基因的溶瘤病毒製劑 MEDI9253 的開發。

阿斯利康公司早先的臨床前資料顯示，MEDI9253 可誘導 PD-L1 表現，並將免疫細胞帶入腫瘤微環境中，因此於 2020 年底開始了一項 1 期臨床試驗，在實體瘤患者中測試 MEDI9253 與該公司的 PD-L1 檢查點抑制劑 Imfinzi 的聯合治療方案。然而，阿斯利康現在已經決定在試驗第一階段就退出。

阿斯利康強調，這並「不代表」他們「不相信 IL-12 是一種重要的細胞因子」，而是這兩種藥物的「作用機制不符合阿斯利康指定的標準」；然而，這一連串的企業決定，不啻是對 IL-12 領域的重大打擊。

目前還在 IL-12 領域中努力的生物技術公司如 Imunon、Oncosec 和 Dragonfly，在對細胞因子 (包括 IL-2 和 IL-12 等) 進行了數十年的研究後，卻仍未找到一種方法來控制毒性，以克服不良的藥物特性並釋放出明顯的療效潛力，這也難怪阿斯利康、必治妥施貴寶與 Merck KGaA 等大廠，會決定忍痛停損。

在阿斯利康最近這次的開發項目重整中，除了捨棄 MEDI9253 外，還放棄了一種慢性阻塞性肺病 (COPD) 的治療藥物 navafenterol、兩種腫瘤學候選藥物和一種實驗性 IL-33 抗體的開發。該公司計劃將重心轉移到癌症、代謝和罕見病藥物上，並預計在未來十年內將 15 種新藥和療法推向市場。

資料來源：Fierce Biotech、BioSpace