《 siRNA 》Switch Therapeutics 獲 5200 萬美元融資後上市，推出其獨特之「條件性活化 siRNA」技術
自 2018 年，Alnylam 的 siRNA 產品 ONPATTRO (patisiran) 獲得美國 FDA 批准後，以 RNA 干擾技術 (RNAi) 為基礎的新式療法逐漸盛行*。
生物技術公司 Switch Therapeutics成立於 2020 年，在從加州理工學院、哈佛醫學院和希望之城進行的 RNAi 研究中開發治療應用。2022 年初，Switch Therapeutics 搬出了孵化器設施 MBC Biolabs，搬進了自己位於舊金山南部的設施，並在籌集到 5200 萬美元的資金後，公開宣布啟動。資金將用於協助其 CASi (條件性活化的 siRNA) 分子。該融資由 Insight Partners 和 UCB Ventures 領投，其他投資者還包括了禮來 (Eli Lilly)、BOLD Capital Partners、Ono Venture Investment、Wilson Hill，以及 Upfront、Digitalis、Dolby Family、Freeflow、PhiFund 等創投公司。
Switch Therapeutics 的聯合創始人兼 CEO Dee Datta 博士表示，這些新型 CASi 分子具有獨特的高效自我傳遞能力、高效能且持續時間長；此外，CASi 分子的特別之處在於，它將單鏈和雙鏈 RNA 結合為一個分子，使其具有細胞選擇性、可以只在選定的細胞中活化，也因此，可比其他 RNAi 方法更加精確。最後，這些分子還與 Switch 公司開發的一個感測器連結，該感測器除可有效遞送 CASi 分子，也負責了調節 CASi 分子在選定細胞中的活化與其活性。
Switch 表示將從中樞神經系統疾病著手 (但並未透露具體有哪些疾病將列入優先名單)，未來也將考慮透過可能的製藥合作，探索將其技術應用於其他疾病領域的可能。
Switch Therapeutics技術平台: 下一代精準RNAi 療法
專有的 CASi 平台將單鍊和雙鏈 RNA 的優勢特性結合在一個分子中，允許細胞選擇性 RNAi 活性，以及高效的自我遞送和攝取，效力和持久的基因剔除。Switch 正在利用 CASi 分子的獨特特性來開發用於中樞神經系統和全身適應症的下一代精確 RNAi 療法。
RNAi (RNA干擾)新型藥物研發歷史
1. RNAi為RNA interference（RNA干擾）的簡稱，是一種可造成RNA降解（RNA degradation）進而導致該RNA分子失去功能的一種作用。RNAi作用於基因轉錄為mRNA後，透過降解作用，使得mRNA無法轉譯成蛋白質，而產生該基因靜默現象。RNAi 可剔除特定基因成為臨床上基因疾病新興療法之一。
2. RNA 並不僅只是個介於 DNA 和蛋白質之間的中間產物，RNAi是一種在我們的細胞內自然發生的過程，用於阻斷某些基因的表達方式。自 1998 年發現以來，科學家們一直使用 RNA 干擾作為研究基因功能及其在健康和疾病中的作用的工具。例如，美國國立衛生研究院的研究人員已使用機器人技術將 siRNA (小分子干擾核糖核酸，small interfering RNA，siRNA）引入人體細胞，以單獨關閉近 22,000 個基因。這種稱為 siRNA 的新型藥物通過沉默導致疾病的一部分 RNA 起作用。更具體地說，Onpattro 將 siRNA (小分子干擾核糖核酸，small interfering RNA，siRNA）包裹在脂質納米顆粒中，在輸液治療中將藥物直接輸送到肝臟，以改變或停止致病蛋白質的產生。
3. 2000年初期以 RNAi 藥物開發為主的小型新創(如：Alnylam)陸續創立，各大藥廠如諾華、羅氏等也曾短暫跟進投資。但後續臨床試驗並不順利，因其有毒性、遞送平台和拖把等問題，令 RNAi 藥物轉眼又成為各大藥廠避之唯恐不及的領域。直至2018年由 Alnylam 開發的 Patsirian 臨床試驗領頭傳出捷報，才又讓 RNAi 藥物的開發重獲生機。
4. * Alnylam 在短短幾年內，除了 ONPATTRO (patisiran)，還陸續取得了 GIVLAARI (givosiran) (2019)、OXLUMO (lumasiran) (2020)、LEQVIO (inclisiran) (2021)、AMVUTTRA (vutrisiran) (2022) 的上市許可；今年年初，武田 (Takeda) 與 Arrowhead Pharmaceuticals 的 Fazirsiran (先前稱為 ARO-AAT) 的臨床試驗 SEQUOIA，在改善罕見肝病 AATD-LD 方面也再傳捷報！去年底 Alnylam 再向加拿大提出將其皮下注射 RNAi 療法 ALN-KHK 用於治療二型糖尿病之 I/II 期臨床試驗；另外，Sirnaomics Ltd. 的 siRNA 候選藥物 STP707 的 I 期臨床試驗也在美國進行中。
資料來源：Endpoints News、Business Wire
