國際生醫新聞

Galecto 在 8 月宣佈，該公司的試驗藥物「GB0139」，在 IIb 期試驗「GALACTIC-1」中未達到主要療效觀察指標，也就是，未能減緩特發性肺纖維化 (IPF) 患者用力肺活量 (forced vital capacity) 的下降。該公司將停止 GB0139 的臨床開發，轉而集中資源推動治療嚴重肝病的候選藥物。該公司目前正在重新評估其選擇和資源配置計畫，期望能將現金生命週期延長到 2025 年。公司市值在8/23日為1780萬美元，今年以來股價下跌46%。

GB0139 曾被美國 FDA 授予「孤兒藥」稱號，它是一種可透過普通乾粉吸入器、每日給藥一次的吸入式的 galectin-3 蛋白質小分子抑制劑，可破壞 galectin-3 訊號傳導 (Galectin-3 蛋白質是纖維化級聯過程中的一個關鍵角色，若不加以控制，就會導致 IPF 常見的進行性間質增厚)。Galectin-3 在酒精性和非酒精性肝硬化以及中毒性肝炎中升高，是肝細胞癌（肝硬化的並發症）的預後生物標誌物。此外，galectin-3 對於肝纖維化中 TFG-β 介導的肌成纖維細胞活化和基質生成至關重要，並與肝細胞衰老和星狀細胞活化有關。

先前的研究表明，它能以劑量依賴的方式安全有效地抑制肺部的 galectin-3 含量，還能降低已知與 IPF 臨床結果相關的關鍵血漿生物標誌物水平。然而，在 GALACTIC-1 研究中，GB0139 組和安慰劑組的 galectin-3 含量在 52 週內都有所升高。GB0139 組的患者在 52 週時用力肺活量下降了 316.6 毫升，而安慰劑組的用力肺活量僅下降 127.4 毫升，也就是失敗。

Galecto 將把研發重點轉移至 GB1211 上 ─ 另一種開發中、治療嚴重肝病的 galectin-3 抑制劑。2022 年 10 月，Galecto 公佈了一項 Ib/IIa 期 GULLIVER-2 研究的初步資料，顯示該候選藥物具有良好耐受性和藥代動力學特徵，同時還顯示出良好的療效。肝硬化主要由非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病和肝炎引起，是進行性肝纖維化的末期，也是全球肝臟相關死亡的主要原因。失代償性肝硬化患者的總生存期很差，中位生存期約為 2 年。

Galecto 最近結束了與 FDA 的 C 型會議，以確定 GB1211 的最佳監管路徑，並準備在 2024 年初啟動一項長期、隨機和安慰劑對照的 IIa 期研究「GULIVER-3」。

資料來源：BioSpace、Fierce buitech