國際生醫新聞

人類飲酒已有數千年的歷史，而且很可能同樣對酒精上癮。然而，即便是現代人類已對酒精成癮的生物學基礎有許多了解、甚至可以開發出有效藥物，仍有許多酒精使用障礙 (AUD) 患者仍然無法跳脫「戒酒-酗酒」的迴圈。

一則由俄亥俄州立大學韋克斯納醫學中心和醫學院、俄勒岡健康與科學大學、俄勒岡國家靈長類動物中心和加州大學舊金山分校的科學家，於 8 月 14 日發表在《Nature Medicine》上的研究中指出，人類腦化學物質中的「膠質細胞源性神經營養因子」(glial cell line-derived neurotrophic factor, GDNF)，能夠阻止靈長類動物模型中的 AUD，進而抑制牠們連續數月大量飲酒的慾望。

已經知道了什麼
GDNF 存在於成人大腦的多個區域，這些區域含有分泌神經傳遞物質多巴胺的神經元，能保護神經元免受損傷 ─ 包括酗酒造成的損傷。先前的研究表明，飲酒會直接下調負責表現 GDNF 的基因。此外，當 GDNF 過量表現時，可減輕小鼠對酒精的慾望。這些發現促使上述的跨單位研究團隊開始探討，在中腦邊緣系統報償路徑 (mesolimbic reward pathway) 中上調 GDNF 基因的基因療法，是否可應用於治療靈長類動物 AUD、且不會有復發的風險。

研究人員這麼做
科學家們先讓 8 隻恒河猴習慣攝取酒精，接著，他們將帶有可編碼人類 GDNF 基因的腺相關病毒載 2 (AAV2) 體注入其中 4 隻猴子大腦的腹側被蓋區 (VTA) 以增強多巴胺。做為對照組的另外 4 隻恒河猴則是注射僅含空載體的生理鹽水。

其後，研究人員讓實驗動物反覆接觸酒精：4 週停止給酒、4 週提供酒讓恆河猴自由飲用，此週期重複多次，藉此模擬戒酒-酗酒的狀態。該試驗有著戲劇性的結果：與對照組相比，實驗組中的恒河猴的飲酒量下降了 90% 以上，連續數個月，牠們會選擇喝水、完全避免飲酒，因此血液中也偵測不到酒精含量。該結果表明，透過基因療法提高 GDNF 的表現，確實可抑制實驗動物對酒精的依賴，也消除了重新落入酗酒的行為。因此，研究人員認為，此方法值得進一步研究，因為它是治療 AUD 以及其他藥物濫用障礙的一種有前途的療法。

* 補充：
這並非第一種治療藥物濫用的基因療法。最早的例子之一是透過一種基因療法，增加小鼠大腦中多巴胺受體的數量，藉此降低小鼠對毒品的興趣。十多年後，梅奧診所的抗可待因基因療法，正在進行 I 期臨床試驗招募。另外，阿肯色大學的研究人員將抗甲基安非他命基因送入小鼠體內，使小鼠對這種藥物的興趣降低，進而減少了大腦中的甲基安非他命的含量。

資料來源：Fierce Biotech、Genetic Engineering & Biotechnology News (GEN)、OHSU