《肺動脈高壓》默沙東(Merck) 重磅藥物 Sotatercept，可能為肺動脈高壓治療開啟新方向，預計2024年上市
根據世界衛生組織定義，肺動脈壓力在休息狀態時高於 25 毫米汞柱，即為「肺動脈高壓」(PAH)，這是一種破壞性疾病，致命性與癌症相當。特發性 PAH、遺傳性 PAH 以及與結締組織疾病或接觸毒品 (如 methamphetamine) 有關的 PAH，占了發達國家的大多數病例。
在三十年前，專注於「血管收縮和血管擴張不平衡」的研究產生了突破性的成果，發現在特定患者中使用高劑量鈣通道阻斷劑或持續輸注前列環素可提高存活率。此後，科學界也針對前列環素、內皮素或一氧化氮訊號路徑的藥物進行一連串的試驗，目前已有 10 種經美國 FDA 批准的藥物，可單獨或聯合使用，以改善運動能力和生活品質、延緩疾病的發展。
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Merck 明星藥物 Sotatercept-預計2024年上市，2028年銷售高峰26億美元
科學家發現，在 70%~80% 的遺傳性 PAH 患者和 10%~20% 的特發性 PAH 患者中，轉化生長因子 β (TGF-β) 訊號傳遞路徑的中斷涉及了骨形態發生蛋白受體 2 (BMPR2) 功能改變；一旦抗增殖 (anti-proliferative) 的 BMPR2 介導的訊號傳遞減少，促增殖 (pro-proliferative) 的活化素 (activin) 和生長分化因子 8 (GDF8) 和 GDF11 的水平則會升高。
而 Merck 的 sotatercept，即是一種設計用於「抓住」活化素和 GDFs 的融合蛋白質，藉此恢復正常的平衡；在一項 II 期試驗中，sotatercept 降低了接受背景治療 (background therapy) 的肺動脈高壓患者的肺血管阻力。
在一項 III 期、多國、雙盲試驗「STELLAR」中，323 名接受穩定的 PAH 背景治療的成人被隨機分配接受皮下注射 sotatercept 或安慰劑，每 3 週一次。在 24 週時，「sotatercept 組」的 6 分鐘步行距離與基線相比，變化中位數為 34.4 公尺，安慰劑為 1.0 公尺；且在 9 個次要觀察指標中，也有 8 個獲得改善。
安全性方面，與安慰劑相比，使用 sotatercept 時較少觀察到嚴重不良事件；但出血和其他特別值得關注的不良事件 (如毛細血管擴張、血紅蛋白濃度升高和血小板減少)，在「sotatercept 組」發生率較高。總的來說，該試驗表明，sotatercept 可能成為目前的 PAH 治療策略中的新興藥物。
了解有關 sotatercept 的生物效應的資料。儘管 sotatercept 的目的是在恢復肺血管中抗增殖/促增殖訊號的平衡，但在「STELLAR」試驗中觀察到的臨床益處背後的生理機制，是值得深入探討的。
「STELLAR」試驗為 PAH 治療策略的新方向提供了令人鼓舞的資訊，或許，新治療時代已逐漸到來！默沙東已經在第二季向FDA申請生物製劑核准上市，預計2024年上市。
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資料來源：NEJM (doi: 10.1056/NEJMe2300324)、公司
