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Vertex大藥廠喜事連連包括基因編輯取得FDA核准外，非鴉片止痛二期數據又傳來好消息。

2023年12/13日，Vertex大藥廠宣布，候選新藥NaV1.8 抑制劑 VX-548 在患有疼痛性糖尿病週邊神經病變 (Painful Diabetic Peripheral Neuropathy，Painful DPN) 患者中進行的二期臨床試驗劑量範圍研究取得了積極結果。VX-548 所有劑量的治療均使得第12 週時數字疼痛評定量表(NPRS) 上每日疼痛強度的周平均值相對於基線的主要終點變化出現統計學顯著且具有臨床意義的減輕疼痛。公司股價受此激勵，大漲13.23%收405.07美元，市值為1043億美元。公司股價從今年以來已經上漲了41%。

1. 使用 NaV1.8 抑制劑 VX-548 治療使得病患數位疼痛評估量表 (NPRS) 中主要終點變化相對於基線的變化具有統計顯著性和臨床意義 。

2.  VX-548 整體耐受性良好。

3. 與藥品監管機構討論後，計劃將 VX-548 快速推進到糖尿病週邊神經病理性疼痛的關鍵試驗。

–針對另一種類型的周邊神經性疼痛的腰薦神經根痛患者的 VX-548 2 期研究已啟動。

關於VX-548

VX-548 是一種正在研究口服選擇性 NaV1.8 抑制劑，相對於其他 NaV 通道，對 NaV1.8 具有高度選擇性。NaV1.8 是一種電壓門控鈉通道，在周邊神經系統的疼痛訊號傳導中發揮關鍵作用。NaV1.8 是經過基因驗證的疼痛治療標靶，且頂點先前，VX-548 在腹部成形術和拇囊炎切除手術後急性疼痛的兩項 2 期研究中證明了積極的概念驗證結果和良好的耐受性。Vertex 發言人Heather Nichols表示，VX-548 也可能是二十多年來第一類新型止痛藥，並且它「可以重新定義疼痛治療」。如果 Vertex 能夠將VX-548取得成功上市，它將能夠進入價值 40 億美元的急性疼痛市場。

二期臨床數據

是一項隨機、雙盲、主動對照、劑量範圍研究，評估 VX-548 在 18 至 80 歲患有疼痛性糖尿病週邊神經病變患者的療效和安全性。本研究共納入 192 名因糖尿病週邊神經病變導致雙側下肢疼痛至少一年的患者。患者被隨機分配到四個治療組：VX-548，每天一次，69 mg（高劑量）、46 mg（中劑量）或23 mg（低劑量），或參考組普瑞巴林(pregabalin)100 mg，每天3 次。研究的主要終點是第 12 週時數字疼痛評估量表 (NPRS) 的每日疼痛強度週平均值相對於基線的變化。輝瑞的 Lyrica（普瑞巴林）適用於治療與糖尿病週邊神經病變 (DPN) 相關的神經性疼痛，以及纖維肌痛、帶狀皰疹後神經痛和與脊髓損傷相關的疼痛。

12 週後，接受 23 毫克、每日一次劑量的 VX-548 治療的患者在 11 點數字疼痛評估量表 (NPRS) 上平均降低了 2.18 分，NPRS 是一種標準主觀工具，要求患者進行評分他們所經歷的疼痛的嚴重程度。根據 Vertex 的公告，這種效果具有統計顯著性，p 值小於 0.0001。較高劑量的 VX-548 也能產生類似的效果。接受 45 毫克、每日一次治療方案的患者的 NPRS 平均下降了 2.11 分，而接受 69 毫克、每日一次治療的患者的評分平均下降了 2.26 分。這兩種效應同樣具有統計顯著性。相比之下，參考藥物-輝瑞的 Lyrica（普瑞巴林）在 12 週時平均 NPRS 降低了 2.09。

關於週邊神經性疼痛

週邊神經性疼痛（PNP）是疼痛患者需求未被滿足的重要領域。PNP 是一組慢性疾病，包括疼痛性糖尿病週邊神經病變 (DPN)、疼痛性腰薦神經根病變 (LSR)、疼痛性小纖維神經病變和三叉神經痛。據估計，每年有 1000 萬名患者接受週邊神經病理性疼痛藥物治療，其中疼痛 DPN 和 LSR 是其中最大的兩個部分。