國際生醫新聞

2023年12月，中國普米斯在美國德州聖安東尼奧舉行的聖安東尼奧乳癌研討會（SABCS 2023）上公佈其自主研發的抗PD-L1/VEGF雙特異性抗體新藥PM8002合併白蛋白紫杉醇(nab-paclitaxel) 一線治療局部晚期或轉移性三陰性乳癌（TNBC）的臨床Ib/II期安全性和有效性研究結果（摘要編號：PS08-06）。

本研究由復旦大學附屬腫瘤醫院吳炅教授、張劍教授團隊主導。研究結果入選SABCS焦點壁報（POSTER SPOTLIGHT），並於當地時間12月6日在大會上由張劍教授進行口頭報告。此聯合療法在晚期三陰性乳癌中顯示良好的療效（有效率78.6%，疾病控制率95.2%）及安全性。美國Emory大學Winship癌症研究所的著名乳癌專家Kevin Kalinsky教授點評了PM8002的試驗結果，並對其未來臨床開發計畫提出了建議。

研究設計

研究共納入42位局部晚期或轉移性TNBC患者。所有患者接受20mg/kg Q2W的PM8002，並在每個週期（28天/週期）的第1、8和15天接受100mg/m 2的白蛋白紫杉醇治療，直到出現不可接受的毒性或疾病惡化。

研究結果

療效數據：截至2023年10月08日，有42名患者接受至少一次療效評估，患者的藥物暴露中位數持續時間為6.9個月（最短2.0個月，最長10.3個月）。治療過程中的總ORR為78.6%（33/42），包括1例完全緩解（CR）和32例部分緩解（PR），其中29例客觀緩解發生在首次評估時；疾病控制率（DCR）為95.2%（40/42），從治療開始到緩解的中位數時間（TTR）為1.9個月（95% CI: 1.8-2.0），顯示PM8002合併白蛋白紫杉醇方案不僅ORR可觀，起效也頗為迅速。此外，患者標靶病灶較基線時的中位最佳百分比變化為-51.4%（Q1，Q3：-62.7%，-35.9%），反映了優異的縮瘤療效。

根據患者PD-L1表現量進行的分層分析顯示，在PD-L1綜合陽性分數（CPS）<1 的13名患者中，PM8002合併白蛋白紫杉醇方案的ORR和DCR分別為76.9%（10/13 ）和100.0%；PD-L1 CPS≥1的25名患者中，兩項數據分別為80.0%（20/25）和96.0%（24/25）；而PD-L1 CPS≥10的9名患者中，ORR和DCR均高達100%。

截止本次數據分析時，仍有25名患者在繼續治療。患者中位無惡化存活期（mPFS）為9.2個月（95% CI: 8.5-NA），最新的研究數據（截至2023年12月8日日期），mPFS為13.96個月。數據仍在進一步成熟中。

安全性數據：治療相關不良事件（TRAEs）的發生率為100%，其中38.1%為3-4級，未觀察到5級TRAEs；最常見TRAEs包括嗜中性球減少（85.7%），白血球減少（76.2%），貧血（71.4%）和蛋白尿（40.5%）；免疫相關的不良事件（irAEs）發生率為31.0%，包括甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退和皮疹，​​≥3級irAEs發生率為11.9%。

研究結論

PM8002合併白蛋白紫杉醇方案在晚期TNBC 的一線治療中顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性和良好的安全性。此II期研究仍在進行中，III期試驗正在規劃中。

PM8002

是一種雙特異性抗體藥物，由人源化的抗PD-L1單域抗體（VHH）融合到一個含有Fc-沉默突變的抗VEGF-A IgG1抗體上構成。目前已在中國國內進行多項II期研究，在三陰乳癌、小細胞肺癌、子宮頸癌，NSCLC等多個瘤種中展現出抗腫瘤活性。三陰性乳癌惡性程度較高、易復發，與其他亞型相比，TNBC患者5年存活率最低。與乳癌其他亞型相比，TNBC具有較高的PD-L1表現及VEGF表現水平，其疾病特徵較適合免疫治療及抗VEGF治療。

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關於普米斯

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