《ESMO》抗體藥物偶聯物(ADC)、雙特異性抗體和放射性治療藥物(RLT)最夯!!抗 TIGIT 療法有機會捲土重來? (必讀)
抗體藥物偶聯物、雙特異性抗體和放射性治療藥物（Radioligand Therapy，RLT）是2024年歐洲腫瘤內科學會(The European Society for Medical Oncology，ESMO)最熱門的議題，而抗 TIGIT 療法則有捲土重來之勢。ESMO249 月 13 日至 17 日在西班牙巴塞隆納舉行，會中大會上發布了大量新療法的人體臨床試驗最新的數據。
1. 免疫療法PD-1/PD-L和CTLA-4抑制劑
施貴寶的Opdivo(PD-1抑制劑)和Yervoy (CTLA-4抑制劑)聯合治療黑色素瘤的三期試驗數據顯示，經過10年的追蹤，患者中有43% 存活，其中許多患者不需要後續治療。對於十年前幾乎肯定會被判"死刑"的癌症來說，這是一個很大的成果。
2. 抗體藥物偶聯物ADC (antibody-drug conjugates)
阿斯特捷利康和第一三共的ADC datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)用於治療經過鉑類化療後的晚期卵巢癌和子宮內膜癌患者的臨床數據顯示具有良好的抗腫瘤活性和可控制的毒性。 Sutro Biopharma 在其 ADC Luvelta 與貝伐單抗聯合治療上皮性卵巢癌患者的Ib 期研究的最新數據中也發現了積極的抗腫瘤活性，總體緩解率為 35%。
3.雙特異抗體(bispecific antibody)
BioNTech2的PD-L1 和 VEGF-A 靶向抗體 BNT327用於治療 EGFR 突變 非小細胞肺癌(NSCLC )患者的二期試驗顯示可以達到 57.8% 確認客觀緩解。中國康方(Summit Therapeutics))PD-1/VEGF 雙抗ivonescimab用於治療PD-L1 陽性NSCLC 的中國三期臨床試驗顯示， 無惡化存活較Keytruda佳，多了5.3個月，這也震驚了市場，Keytruda 一直以來在NSCLC的治療居領先地位。(延伸閱讀:《雙抗》 Summit(中國康方)PD-1/VEGF 雙抗ivonescimab 無惡化存活比Keytruda佳? 分析師提出4大質疑 (必必讀))
4.放射性配體療法(radiopharmaceuticals、radioligand Therapy，RLT）
Lantheus Holdings 展示了其三期 SPLASH 試驗的分析數據，顯示其放射性配體療法PNT2002 顯著改善了PSMA 陽性轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC) 的無惡化生存期。不過，市場分析師認為，PNT2002 不如諾華在2022年三月得到FDA核准的 Pluvicto ，同時在本次的EMSO24諾華也公布了Pluvicto與docetaxel紫杉醇聯合治療轉移性荷爾蒙敏感性前列腺癌的抗腫瘤活性。(延伸閱讀: 《放射性藥物治療*》Point放射線藥物177Lu-PNT2002用於治療前列腺之三期試驗可減少死亡和惡化風險29% 不如諾華Pluvicto 的59% 股價大跌11%)
GlobalData預估，Pluvicto 銷售將從 2023 年的 9.8 億美元躍升至2030年的 43 億美元，主導前列腺癌放射性藥物的銷售，全球放射性配體治療前列腺癌的市場將高達63億美元。GlobalData 預測前列腺癌將「走向放射性配體治療化」("go nuclear")。
5. 抗 TIGIT 療法
2023 年，默沙東(Merck) 取消了一項「Keytruda +抗 TIGIT 抗體 vibostolimab」組合療法的 II 期研究，該研究在治療「經由免疫療法與化療後病情仍惡化」的轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者時，疾病無惡化存活期未能達到統計學意義。2024 年 5 月，默沙東(Merck) 再終止了「Keytruda + vibostolimab」治療黑色素瘤的 III 期試驗，原因是免疫相關不良反應造成治療失敗率高，這使得達到統計學意義的可能性很小。
不這次EMSO 葛蘭素史克 (GSK) 和 iTeos 公佈了抗 TIGIT 療法 belrestotug belrestotug 與 Jemperli 聯合治療非小細胞肺癌，對腫瘤反應率有了相當的希望，經過至少 5.6 個月的追蹤後，合併治療每劑的客觀緩解率約為 60%，與單獨使用 Jemperli (dostarlimab) 相比，它代表了約 30% 的增長。公司表示，與單獨使用 PD-1 治療的患者相比，使用聯合療法治療的患者的腫瘤測量反應深度有所改善，這對於選擇有限的患者群體具有廣泛的治療潛力。Jemperli 用於治療子宮內膜癌，其中癌細胞具有遺傳異常（稱為錯配修復缺陷和高微衛星不穩定性），從而阻止細胞糾正細胞分裂過程中發生的錯誤。
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