國際生醫新聞

放射性配體療法是精準的發射輻射殺死體內特定的癌細胞，同時限制對周遭細胞和組織的傷害。放射性藥物療法（RPT）是用放射性藥物針對癌細胞的全身性治療。 RPT 的其他術語包括放射配體療法(radioligand therapy)、分子放射療法(molecular radiotherapy)或治療診斷學(theranostics)。放射性藥物由三個主要組成部分組成：放射性分子、標靶分子（特異性識別並鎖定在癌細胞上）以及連接兩者的連接體。這些化合物可以被注射、輸注、吸入或攝入，然後進入血液。

1. rADC 是什麼？
2. rADC 的優勢
3. rADC 的發展現況
● Telix Pharmaceuticals 的 TLX591
●Convergent Therapeutics 的 CONV01-α
●Abdera Therapeutics 的客製化抗體平台「ROVEr」
4. rADC 面臨的挑戰
5. rADC 的未來展望

rADC 是什麼？
「放射性標定抗體-藥物結合物」(radiolabeled antibody-drug conjugate, rADC) 的概念源自於 20 世紀初提出的「神奇子彈」構想，其原理是利用抗體與特定癌細胞或腫瘤細胞表面的受體結合，將放射性同位素精準地送達病灶。目前有幾家製藥公司正積極開發 rADC，期望能更精準地將輻射傳送到癌細胞和腫瘤，以降低副作用並提升療效。

rADC 的優勢
相較於傳統放射治療，rADC 能避免輻射波在體內穿透時影響健康細胞，減少疲勞、落髮、噁心和皮膚敏感等副作用。此外，因為「集中了火力」，rADC 可以縮短治療時間，並降低所需的輻射劑量。

rADC 的發展現況
目前已有兩種放射性標定的「小分子藥物」獲得美國 FDA 核准，分別用於治療特定類型的前列腺癌和神經內分泌腫瘤，但尚未有任何 rADC 產品獲得 FDA 核准。不過，現階段已有許多含有錒 (actinium)、鎦 (lutetium) 和碘 (iodine) 等同位素的 rADC 已進入臨床試驗階段；多家公司，包括 Telix Pharmaceuticals、Actinium Pharmaceuticals、Convergent Therapeutics、Abdera Therapeutics、Bayer 和 Fusion Pharmaceuticals，正積極開發治療前列腺癌和乳腺癌等疾病的 rADC 候選藥物，以下列舉幾個例子：

1. Telix Pharmaceuticals 的 TLX591
(1) 177鎦 (177lutetium) 標定的 rADC 候選藥物：去年已開始一項 III 期試驗，評估用於治療轉移性去勢抗性前列腺癌的風險與效益。
(2) TLX591：是一款結合了放射性鎦和可導向前列腺特異性膜抗原 (PSMA) 抗體的 rADC 候選藥物，目前正進行治療轉移性去勢抗性前列腺癌的 III 期臨床試驗，預計將於 2028 年結束。早先，在其 I 期試驗中期結果顯示，TLX591 能有效降低患者的前列腺特異性抗原 (PSA) 濃度，顯示其具有抗癌活性。
(3) 另外還有多項 rADC 候選藥物正在研發中，目標鎖定在轉移性腎癌 (177lutetium)、膠質母細胞瘤 (131iodine) 和骨髓調理 (90釔；90yttrium) 等。

2. Convergent Therapeutics 的 CONV01-α
Convergent Therapeutics 也是 rADC 領域的領先者，其研發的 CONV01-α 也是一款以鎦為基礎的前列腺癌候選藥物，在 I/II 期臨床試驗中成功降低了 PSA 濃度。

3. Abdera Therapeutics 的客製化抗體平台「ROVEr」
Abdera Therapeutics 開發了一個名為 ROVEr 的平台，可以製造搭載所需有效載荷的客製化抗體。該平台可以微調抗體的藥物動力學，並搭配適當的放射性同位素，確保足量的放射性粒子在腫瘤內部釋放，而不影響周圍健康組織；然後，使用預先準備好的連結劑和螯合劑庫，就可以連接放射性有效載荷。Abdera Therapeutics 的主要候選藥物「ABD-147」是一款搭載了 225錒 (225actinium) 的生物製劑，近期已獲得 FDA 孤兒藥資格認定，將進行治療小細胞肺癌 (SCLC) 和大細胞神經內分泌癌 (LCNEC) 的第一期臨床試驗。

rADC 面臨的挑戰
儘管 rADC 發展前景看好，但仍面臨一些挑戰。首先，放射性同位素的半衰期短，需要按需求製造或採購，且無法長時間儲存；其次，FDA 要求提供人體劑量測量資訊，以了解人體各組織對輻射的吸收程度，但動物模型的結果未必適用於人體，進行人體劑量測量試驗又可能引發受試者的疑慮；此外，儘管經過多年的研發和改良，注射的 ADC 只有 2-3% 能到達目標組織，如何提升 rADC 的傳輸效率也是一大挑戰。

rADC 的未來展望
儘管面臨挑戰，但 rADC 的臨床試驗結果顯示其具有顯著療效，且毒性不高，讓研究人員對克服現有障礙充滿信心。隨著越來越多公司投入 rADC 的研發，並開發出新的技術平台，rADC 有望成為癌症治療的重要武器，為患者帶來新的希望。

資料來源：BioSpace、Endpoints、FirecePharma