《CAR-T》第一個也是唯一!! Gilead 用於治療復發或難治性套細胞淋巴瘤 (MCL)的自體CAR-T Tecartus 獲FDA核准上市
許多患者患有高風險疾病，即使經過後續治療，病情仍有可能繼續惡化。 Tecartus 作為首個針對復發/難治性 MCL 患者的細胞療法，為其提供了一個重要的選擇，其反應率接近 90%，早期臨床證據表明，在後期治療中可以獲得持久緩解
2024年7月24日，吉立亞(Gilead)旗下 Kite 宣布，美國FDA 已加速批准 Tecartus™ (brexucagene autoleucel，以前稱為 KTE-X19)，這是第一個也是第一個也是唯一一個用於治療復發或難治性套細胞淋巴瘤 (MCL)的自體CAR-T。此一次性療法的批准是在優先審查和 FDA 突破性療法資格之後進行的，並且基於 ZUMA-2臨床試驗 的結果，這是一項單組開放標籤研究，其中 87% 的患者對單次輸注 Tecartus 有反應，其中 62% 的患者獲得完全緩解 (CR)。在可評估安全性的患者中，18% 出現 3 級或更高等級的細胞激素釋放症候群 (CRS)，37% 出現 3 級或更高等級的神經系統毒性。
Tecartus 將在加州埃爾塞貢多的 Kite 商業製造工廠生產。在 ZUMA-2 試驗中，Kite 的製造成功率達到 96%，從白血球分離到產品交付的平均製造週轉時間為 15 天。製造速度對於病情嚴重、病情進展迅速的晚期患者來說尤其重要。
Tecartus 試驗結果
Tecartus 的批准得到了正在進行的單組開放標籤 ZUMA-2 關鍵試驗的數據支持。該研究招募了 74 名復發或難治性 MCL 成年患者，這些患者之前曾接受過含蒽環類或苯達莫司汀的化療、抗 CD20 抗體療法和布魯頓酪氨酸激酶抑製劑（伊布替尼或阿卡替尼）。主要終點是按照盧加諾分類 (2014) 得出的客觀緩解率 (ORR)，定義為獨立放射學審查委員會 (IRRC) 評估的 CR 和部分緩解的綜合率。
在研究中，87% 的患者（n=60 可進行療效分析）對單次輸注 Tecartus 有反應，其中 62% 的患者達到 CR。對於所有患者來說，追蹤時間為首次客觀疾病反應後至少六個月。尚未達到中位反應持續時間。
在試驗中，18% 的患者（n=82 可評估安全性）出現 3 級或更高等級的 CRS，37% 的患者出現神經系統事件。最常見（≥ 10%）3 級或更高等級不良反應是貧血、嗜中性白血球減少症、血小板減少症、低血壓、低磷血症、腦病變、白血球減少症、缺氧、發燒、低鈉血症、高血壓、感染病原體未指明、肺炎、低血鈣和淋巴球減少症。 FDA 批准了 Tecartus 並附帶風險評估和緩解策略 (REMS)。 Tecartus REMS 已與 Yescarta REMS 合併，現在稱為「Yescarta (axicabtagene ciloleucel) 和 Tecartus (brexucabtagene autoleucel) REMS 計劃」
關於 Tecartus
Tecartus 是一種自體抗 CD19 CAR T 細胞療法。 Tecartus 採用 XLP ™製造工藝，其中包括 T 細胞富集，這是某些 B 細胞惡性腫瘤的必要步驟，其中循環淋巴母細胞是其共同特徵。除了 MCL，Tecartus 目前也正在進行急性淋巴性白血病 (ALL) 和慢性淋巴球白血病 (CLL) 的 1/2 期試驗。 Tecartus 在 ALL 和 CLL 中的應用仍處於研究階段，其在這些癌症類型中的安全性和有效性尚未確定。
然 Tecartus 與同樣由 Kite Pharma, Inc. 生產的 Yescarta 採用相同的設計，但差異在於製造流程。 Tecartus 經歷了白血球富集過程，這對於某些類型的 B 細胞血癌（如 MCL）是必需的，因為循環淋巴母細胞是 MCL 的共同特徵。
