國際生醫新聞

心血管疾病是全球死亡和發病的主要原因之一。 2021年，全球有2,050萬人死於心血管疾病，約佔全球死亡人數的三分之一。  siRNA療法具有增強治療適用性的潛力，其差異化的療效和給藥方案能夠改善患者的治療效果和依從性。 Argo公司採用高效率的發現和開發策略，利用遍佈亞洲、美國和歐洲的全球資源，為有需要的患者開發差異化的分子藥物。

瑞士大藥廠諾華向中國Argo製藥預付1.6億美元並承諾52億美元里程碑等款 共同研發心血管每年一次長效型 RNAi療法。RNAi 是一項諾貝爾獎獲獎技術，它利用自然界生物機制的力量來沉默目標基因。(延伸閱讀: 《RNAi》Alnylam 獲批 AMVUTTRA® (vutrisiran)，這是第一個用於減少 ATTR 澱粉樣變性心肌病變 (ATTR-CM) 成人患者心血管死亡、住院和緊急心臟衰竭就診次數的 RNAi 療法)

 Argo 正在開發利用 RNA 干擾技術（RNAi）的治療方法，讓導致疾病的基因或使其失效。目前研發中產品包括了治療嚴重高三酸甘油脂血症之期臨床試驗，這種疾病會導致血液中的血脂升高導致心臟病發作和中風的危險。

諾華生物醫學研究公司心血管和代謝全球負責人Shaun Coughlin在兩家公司的聲明中表示，這些長效每年一次siRNA療法「代表了心血管疾病預防和治療領域的一個重要的範式轉移」。Argo Biopharma 聯合創辦人、董事長兼執行長舒東旭博士表示我們非常高興能與心血管、腎臟和代謝領域的全球領導者諾華公司深化合作。此次新的合作將進一步支持 Argo 已構建的創新引擎，以提供一流的 siRNA 療法，同時在多個地區建立一支頂尖的臨床開發團隊。

Argo 與諾華之間的最新合作包括：

• 授予諾華公司在中國境外許可兩種用於治療嚴重高三酰甘油血症 (sHTG) 和混合性血脂異常的處於發現階段的下一代分子的權利，以及 BW-00112 (ANGPTL3) 的優先談判權，該藥物目前在美國和中國處於二 期臨床試驗階段，此前已由 Argo 進行了聯合試驗。

• 取得另一種肝臟遞送siRNA候選藥物的許可，該藥物目前正處於IND授權研究中，預計將於2026年開始多地區I期臨床試驗，並享有在美國和中國分享損益(P&L)的互惠選擇權。諾華將獲得該分子在中國以外的許可以及在中國的損益選擇權，而Argo將獲得在美國的損益選擇權

根據協議條款，Argo 將獲得 1.6 億美元的預付款，並有資格獲得總計高達 52 億美元的潛在里程碑付款和選擇權付款，以及商業銷售額的分級特許權使用費。此外，諾華也表達了參與 Argo 下一輪股權融資的非約束性意圖。此類參與（包括金額和時間）仍需完成慣常的盡職調查、談判並簽署最終文件。

諾華近期合作案

1. 9/3日，與 Argo 達成的 52 億美元以上合作研發治療心血管疾病長效型siRNA療法。

2. 9/2日，與與 Arrowhead Pharmaceuticals合作 開發帕金森氏症的 RNAi 療法，並支付 2 億美元的預付款，並承諾在階段性付款中支付高達 20 億美元的款項。

3. 8/26日，8 月 26 日，諾華與 BioArctic 合作，投入7.72 億美元，獲得其 BrainTransporter 平台的使用權，以推進能夠跨越血腦屏障的神經退化性疾病療法。

4. 6月，與Flagship Pioneering旗下的ProFound Therapeutics簽署了一份價值7.5億美元的協議，用於心血管疾病的蛋白質療法。

5.4月，支付了8億美元的預付款，並投入高達17億美元收購了Regulus Therapeutics，獲得了用於治療常染色體顯性多囊性腎病的寡核苷酸藥物Farabursen的所有權。

6. 2月，斥資31億美元收購了私人控股的Anthos Therapeutics，獲得了抗凝血抗體藥物Abelacimab的所有權，這是一種針對 FXI 抑制路徑的潛在首創單株抗體，目前正處於三期臨床試驗，主要適應症為預防心房顫動患者的中風和全身性栓塞。

RNAi（RNA干擾）

是一種自然的細胞基因沉默過程，是當今生物學和藥物開發領域最有前景和發展最快的前沿之一。它的發現被譽為"每十年左右才會出現的重大科學突破"，並獲得了 2006 年諾貝爾生理學或醫學獎。透過利用我們細胞中發生的 RNAi 自然生物過程，一類被稱為 RNAi 療法的新型藥物現已成為現實。小幹擾 RNA（siRNA）是介導 RNAi 的分子，構成了 Alnylam 的 RNAi 治療平台，它能夠強效沉默編碼致病或疾病途徑蛋白的遺傳前體信使 RNA（mRNA），從而阻止它們的產生，在當今藥物的上游發揮作用。這是一種革命性的方法，有可能改變遺傳疾病和其他疾病患者的照護。

資料: 公司、Biospace、路透社