國際生醫新聞

1. Avlayah 顯著改善神經損傷指標與認知
2. 新藥兩週內在美上市，定價補助計畫公開
3. 憑藉「鐵轉運技術平台」，Denali 擴大研發神經疾病產品線

Avlayah 顯著改善神經損傷指標與認知
美國食品藥物管理局 (FDA) 於 2026 年 3 月 25 日透過加速批准管道批准了 Denali Therapeutics 開發的酵素替代療法新藥 Avlayah (學名 tividenofusp alfa)，成為 20 年來韓特氏症候群 (Hunter syndrome，即黏多醣貯積症 II 型，MPS II) 患者群體的第一項新治療選擇。

Avlayah 獲得罕見兒科疾病優先審查憑證，並由 FDA 的藥物評估與研究中心 (CDER) 審查。其關鍵數據來自一項涵蓋 47 名患者的開放標籤 (open-label) I/II 期臨床試驗。數據顯示，Avlayah 不僅使關鍵生物標記「硫酸乙醯肝素」(heparan sulfate) 的濃度恢復正常，還降低了神經損傷指標；此外，患者在行為、認知與聽力等技能表現上得以維持甚至獲得改善。

在審查中，FDA 接受以「腦脊髓液中硫酸乙醯肝素減少」作為預測臨床效益的替代指標 (surrogate endpoint)。相較於另一家競爭對手 Regenxbio 旗下的基因療法 RGX-121，因臨床設計與單一指標而遭 FDA 拒絕，Denali Therapeutics 憑藉測量多種形式的硫酸乙醯肝素並提交較長期的數據，成功與競爭者拉開差距。

新藥兩週內在美上市，定價補助計畫公開
約有 70% 的韓特氏症候群患者屬於嚴重的神經病變型，其預期壽命僅約 15 年，這構成了極大且未被滿足的醫療需求。Avlayah 預計於兩週內在美國上市，官方定價為每瓶 5,200 美元 (150 毫克單次使用小瓶)，實際總費用將依患者體重而異。為確保市場滲透率，Denali 將提供包含共付額 (co-pay) 補助在內的全面性患者財務負擔協助計畫。

憑藉「鐵轉運技術平台」，Denali 擴大研發神經疾病產品線
Denali Therapeutics 是一家專注於神經退行性疾病治療的美國生技公司，成立於 2015 年。利用其自主開發的「TransportVehicle™」平台，可突破血腦屏障，將生物製劑有效送達中樞神經系統。Avlayah 的核心技術，就是利用該平台，操控了大腦的鐵轉運系統 (運鐵蛋白受體，transferrin receptors)，以作為藥物的運輸載體。

該技術有別於同樣投入「突破血腦屏障」的競爭對手 (如 Korsana Biosciences、羅氏與艾伯維)，Denali Therapeutics 的運輸載體技術不僅能運送 Avlayah 這類酵素，還適用於寡核苷酸 (oligonucleotides) 及抗體等多種類型的治療藥物。除了上述的商品 Avlayah，該公司目前開發中的產品線還涵蓋了小分子藥物、融合蛋白、Fc 融合蛋白，適應症包含阿茲海默症、帕金森氏症以及聖菲利波症候群 A 型 (Sanfilippo syndrome type A) 等，並與百健 (Biogen) 等大型藥企合作推進臨床試驗。其產開發中產品線進度如下表：

* 關於韓特氏症候群 (Hunter syndrome)
韓特氏症候群是一種黏多醣儲積症 (mucopolysaccharidoses, MPS) 的遺傳性疾病，因為缺乏 iduronate-2-sulfatase (IDS) 酵素，導致大分子醣類積聚至身體各處，當達到毒性水平就會出現臨床症狀。在此之前的酵素替代療法無法穿透血腦屏障，因此無法防止患者的認知能力下降。

資料來源：Fierce Pharma、Denali Therapeutics、NIH