健康醫療

人們對於類升糖素胜肽-1 (GLP-1) 相關藥物的需求，已不僅限於第二型糖尿病 (T2D)，肥胖症的市場，也不可小覷。不過，正當相關藥廠紛紛將其 GLP-1 藥物推向肥胖症市場時，法國波爾多大學中心醫院與波爾多大學的 Julien Bezin 等科學家，在《Diabetes Care》上發表了一則「使用 GLP-1 受體促效劑一年以上與罹患甲狀腺癌風險升高有關」的文章，歐洲藥品管理局 (EMA) 甚至還提出了安全訊號，喚起了一些人的疑慮。

延伸閱讀：《減肥》減肥新寵瘦瘦針 GLP-1 藥物有安全隱憂? 反對者: 2005年上市以來沒有出現任何明顯長期問題??

事實上，「GLP-1 藥物與甲狀腺癌有關」的可能性已經存在多年。2010 年發表的一項齧齒動物研究表明，長期暴露於 liraglutide (一種被批准用於治療 T2D 的 GLP-1 相似物) 可活化甲狀腺神經內分泌細胞 (C 細胞) 上的 GLP-1 受體，進而導致增生與腫瘤。然而，同一項研究發現，人類與猴子甲狀腺 C 細胞中的 GLP-1 受體表現量都很低，因此這讓人懷疑該研究結果是否可轉化到靈長類動物身上。

儘管如此，GLP-1 藥物與人類甲狀腺癌之間的聯繫，還是得到一些證實。例如，一項評估 liraglutide 的臨床試驗發現，甲狀腺癌的發病率有上升趨勢 (雖然在統計學上並不顯著)。在對其他 12 項 liraglutide 臨床試驗的薈萃分析中，也發現了甲狀腺癌病例數增加的情況。

Julien Bezin 等作者去年 11 月在《Diabetes Care》中發表的研究引用了這兩項研究。他們調查了法國國家健康保險系統 (SNDS) 資料庫中的 350 多萬名 T2D 患者，並由其中篩選出 2,562 名甲狀腺癌病例納入研究，與 45,184 名對照者相匹配、進行比較，結果發現：使用 GLP-1 受體促效劑 1-3 年者，與所有甲狀腺癌和甲狀腺髓質癌風險增加有關！

然而，這項研究也引起了一些反駁。去年 12 月，北卡羅來納大學教堂山分校的 Til Stürmer 和 Caroline Thompson 撰寫了一篇評論，指出了病例對照研究設計的風險在於「只能提供效果的相對測量」、無法提供「絕對風險」的見解，而「絕對風險」是患者及醫師必須進行的效益-風險評估的關鍵部分。如果缺乏這些資訊，就無法準確權衡此類藥物帶來的益處 (如降低心血管疾病風險) 與潛在的甲狀腺癌風險。

此外，Stürmer 與 Thompson 還認為，近年甲狀腺癌發病率上升 (但死亡率仍維持於低點)，很可能是因為發達國家過度篩查和過度診斷造成的，也認為甲狀腺癌的潛在絕對風險非常小，但藥物治療的益處卻相當大。但不可否認的是，臨床醫生在開始使用 GLP-1 受體促效劑時，仍應意識到這一潛在風險，並仔細監測用藥患者，尤其是已存在其他甲狀腺癌風險因素的患者。

延伸閱讀：《減肥》歐盟發出警示! 諾和諾德、禮來、阿斯利康和賽諾菲將提出 GLP-1瘦瘦針全面性安全數據

資料來源：Diabetes Care (doi: 10.2337/dc22-1148)、BioSpace