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秒速閱讀:藥物治療後 1-2 年內看到的視覺改善效果會隨時間推移而消失?! 其實許多藥物都會隨著時間發生所謂的"抗藥性"或是發生其他沒有預期的副作用。(延伸閱讀: 《心血管》 安進(Amgen)降低膽固醇的 PCSK9 抑製劑 Repatha (evolocumab) 可能會導致心臟傷害?!!)

(台灣眼疾藥物概念股:杏國(4192)、仁新(6696，乾性黃斑部病變)、台新藥(6838，乾眼症)、彥臣(4732)、全福生技(6885，乾眼症)、永昕(4726)、溫士頓(6817)、科懋(6496)、國光生(4142黃斑部病變注射新藥Eylea的生物相似藥))

針對濕性老年性黃斑部病變 [濕性 AMD，亦稱新生血管性黃斑部病變 (neovascular AMD, nAMD)]，目前是以血管內皮生長因子 (VEGF) 為治療標的。抑制 VEGF 的生物製劑 (如：Lucentis、Eylea、Beovu，以及標籤外使用的 Avastin) 雖可快速獲得功能改善與黃斑部形態的正常化，但，新生血管複合體 (neovascular complexe) 卻依然在繼續作用；資料顯示，在治療後 1-2 年內看到的視覺改善效果會隨時間推移而消失。抗 VEGF 療法被開發出來的這 15 年，該類療法究竟算是成功還是失敗？貝爾法斯特皇后大學與羅氏巴塞爾創新中心的科學家曾在《Eye》雜誌討論過這個問題：

首先要知道，患者經治療後視力又再度惡化的原因有很多，例如：

1. 要維持改善成效須有持續的監測與及時的追加治療，即使是短暫的治療延遲也會造成不可逆轉的視力損失。無論是醫療資源、費用或患者失去治療信心，都可能是患者停止治療的原因。

2. 在最初診斷與治療時就有延誤，導致永久性的損害，也因此限制了後續的治療成效。

3. 抗 VEGF 的治療並無法「治癒」潛在疾病。即使用最好的抗 VEGF 療法，75% 的患者仍會出現萎縮和/或纖維化的惡化現象。

4. 「纖維化惡化」會導致光感受器、視網膜色素上皮 (RPE)、布魯赫膜 (Bruch membrane) 和脈絡膜毛細血管 (choriocapillaris) 失常，是 AMD 患者治療後視力再度惡化的另一個重要原因。

有何解決方案？

1. 開發作用時間更長、更持久的治療方法
15 年前的方法，每個月都要使用抗 VEGF 的生物製劑。最近，透過使用緩釋系統 (SUSVIMO) 和 BeoVu 等新藥，在提高藥效持久性方面有了新的進展；然而，前者需要透過侵入性手術將設備植入玻璃體腔內，後者則是被發現有炎症誘發視網膜血管閉塞的風險，具有不可接受的安全性。且終歸到底，這些新藥物仍是依賴於相同的作用機制 (即抑制 VEGF)，因此也不太可能減少因「疾病發展到萎縮和纖維化」而引起的視力惡化。所以，此方面仍有待開發。

2. 具有新型干擾作用機制的治療方法
最近批准的 Vabysmo 具有雙重作用機制，同時針對 VEGF 和血管生成素-2 (angiopoietin-2)。阻斷這兩個血管生成的主要驅動因子，可能可以更有效防止新生血管複合體的持續作用，藉此防止疾病再度進展。又或是，Pegcetacoplan 可藉由抑制補體因子，延緩地理性萎縮 (GA) 的惡化；或許此機制也可應用於 nAMD 患者。

3. 防止萎縮和纖維化的新方法
除了血管生成和血管不穩定，還有其他途徑參與 AMD 的發展和惡化，包括免疫系統失調、炎症、氧化壓力、神經變性，甚至是腸道微生物群的改變。這些途徑為治療提供了更多標的，若與抗 VEGF 療法結合，有可能可提供更好的療效。

4. 早期干預
先前的試驗表明，在中度 AMD 中，補充抗氧化劑可以減緩朝向 nAMD 發展，但不能減少 GA。由於抑制補體因子可以延緩 GA 的惡化，因此人們猜測，免疫調節或許對抑制萎縮也有幫助。

儘管距離第一種療法推出已經過 15 年，AMD 的治療仍是充滿挑戰；不過，與過去不同的是，現在的策略、標的，已經比以往更多樣化、也更全面。對 AMD 病理生理學知識的增加，以及新的策略和臨床試驗設計，也為患者帶來了新的希望。

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資料來源：Eye (10.1038/s41433-022-02153-9)