《FDA》 譴責!! 必治妥施貴寶發布KRAS抑制劑 Krazati 的誤導性功效聲明，有哪些問題?(反思閱讀)
美國 FDA 於 2024 年 8 月指控必治妥施貴寶公司 (Bristol Myers Squibb) 在 KRAS 抗癌藥 Krazati 的網站上，對 Krazati 的療效作出「虛假或誤導性」的宣稱。Krazati 是一種經加速核准用於治療 KRAS G12C 突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的藥物。必治妥在其針對醫療保健專業人員的 Krazati 網站的療效頁面上，展示了支持該藥物授權的試驗數據，但 FDA 和多位申訴人對該公司如何提供 KRYSTAL-1 試驗 (支持該藥物獲得加速批准的關鍵試驗) 的數據提出了質疑，特別是針對以下幾個方面：
1. 疾病控制率 (DCR)：
網站指出 80% 的患者經歷了腫瘤縮小，並使用瀑布圖來呈現數據，但 FDA 認為這誤導性地暗示 Krazati 改善了 DCR疾病控制率(disease control rate, DCR) 和「緩解深度」，因為該研究並非為證明這一點而設計。FDA 指出，由於這是一項以客觀緩解率 (ORR) 和緩解持續時間 (DOR) 作為療效終點的單臂試驗，因此無法證明病情穩定的病例可歸因於 Krazati。完全緩解 (complete response, CR) 指腫瘤完全消失或縮減到一特定標準,部分緩解 (partial PR) 指腫瘤明顯縮減到一特定標準,疾病穩定 （stable disease, SD） 是指腫瘤無變化, 或腫瘤縮減未達一特定標準。
2. 整體存活率和疾病無惡化存活率：
FDA 批評必治妥在單臂試驗中呈現時間到事件療效終點 (time-to-event efficacy endpoints) 的方式。FDA 認為，單臂試驗無法確定觀察到的效果 (例如存活時間) 是歸因於藥物還是疾病的自然史，評估時間到事件終點需要隨機對照試驗。
3. 緩解持續時間 (DOR)：
網站列出的 DOR 為 12.5 個月，但 Krazati 的標籤顯示 DOR 為 8.5 個月。雖然必治妥施貴寶公司引用了「檔案資料」來支持 12.5 個月的數據，但 FDA 認為這個數字誇大了 Krazati 的療效，並指出「匯集資料會造成分析上的問題」。
4. 顱內 ORR 和 DCR：
FDA 指出，分析中的大部分患者之前都曾接受過腦轉移放射治療，因此結果可能反映的是該治療的效果，而非 Krazati 的效用。
FDA 已於發函要求必治妥在 15 個工作日內解決這些問題。
資料來源：Fierce Pharma、Endpoints News、公司
