《FDA》必須與已上市進行頭對頭非劣性試驗? 諾華(Novartis)對PD-1檢查點抑制劑 tislelizumab 申請有望? (必必讀)
FDA 對禮來/中國信達為肺癌新藥PD-1抑制劑 sintilimab要求在美國另作新的試驗，將可能對未來「完全 (或主要) 在中國進行的藥物試驗」產生深遠的影響，像是 Coherus 與上海君實生物醫藥 (Junshi Biosciences) 合作的 toripalimab，諾華 (Novartis) 與百濟神州 (BeiGene) 合作的 tislelizumab，以及 EQRx 和基石藥業 (CStone) 的 ugemalimab 等公司都可能處於火線上。由於在中國進行的臨床試驗成本相對較低，因此還有幾十家公司希望能利用在中國取得的試驗來申請美國的批准。(延伸閱讀: 【中美之戰】美國FDA對中國研發新藥踩剎車! 全球大藥廠禮來、諾華等受牽連 (必讀))
諾華 (Novartis) 與百濟神州 (BeiGen) 合作的人源化 IgG4 抗 PD-1 單株抗體 tislelizumab，已經向美國 FDA 遞出用以治療食道鱗狀細胞癌的申請並在審查中，預計將在 7 月 12 日作出決定；用來支持該申請的 III 期試驗「Rationale 302」，是在包括美國等多個地點進行。然而，tislelizumab 在美國申請的第二項潛在適應症 ─ 曾接受治療的非小細胞肺癌 (NSCLC)，其主要的 III 期試驗「Rationale 303」雖然是一項全球研究 (共有 10 個國家的 805 名患者參與)，但其中卻不包括在美國的試驗。這一點，讓 tislelizumab 在美國的批准之路起了些波瀾。
會被這麼認為，主要是因為 FDA 的腫瘤學卓越中心主任 Richard Pazdur 醫學博士先前在《New England Journal of Medicine》上發表了一篇評論性文章中，對於重複性的 PD-1/L1 開發項目進行了一番抨擊，顯見 FDA 對於檢查點抑制劑的審查將日漸嚴格；此外，Pazdur 博士還特別提到了中國開發的檢查點抑制劑藥物，指出一些藥商使用了與現有藥物重複的試驗中的、收集自中國的數據 (或主要來自於中國的數據)，向美國申請審核，但他認為，如果這些藥物是針對在美國已獲批准的適應症而開發的，那麼這些藥物就必須與已獲批准的 PD-1/L1 療法進行頭對頭的非劣質性研究，且「在美國以外進行的試驗必須解決額外的監管障礙，即證明其結果在美國人群中的普遍性」。
對此，諾華的腫瘤部門負責人 Susanne Schaffert 表示，過去 BeiGene 在中國以外地區招募的臨床試驗患者比例很高，這讓諾華對「代表美國患者的適當人群」「很有信心」，自信可以滿足 FDA 的高要求。此外，Schaffert 也聲明，往後諾華用 tislelizumab 進行的所有新開發專案都將是「真正的全球試驗」，包括 tislelizumab 與 BeiGene 的研究性抗 TIGIT 單株抗體 ociperlimab 的組合，諾華希望以 PD-1/TIGIT 為目標的治療法，可以獲得比單獨使用 PD-1 更好的反應率、療效和效果持久性。
上述的 tislelizumab 與 ociperlimab 其實只是諾化腫瘤部門 2022 年幾個重要里程碑中的兩個；其他還有做為輔助治療、應用在 NSCLC 早期癌症手術後的 canakinumab，以及用於 HR 陽性、HER2 陰性乳腺癌手術後的 Kisqali，兩者具有數十億美元的銷售潛力。此外，放射配體療法 (radioligand therapy) 177Lu-PSMA-617 目前也正在接受 FDA 的優先審查，用於轉移的去勢抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer, CRPC) 患者的預處理。
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資料來源：FiercePharma、Business Wire
