《免疫療法》表現遜於對手 Mirati 的 adagrasib？安進「Lumakras + Keytruda / Tecentriq」出現肝臟毒性問題
在維也納舉行的 2022 年世界肺癌會議 (WCLC) 上，安進公司 (Amgen) 公布該公司關於 Lumakras (sotorasib，一種 KRAS G12C 抑制劑) 的臨床資料，以及 tarlatamab 臨床試驗相關消息。
由於幾位華爾街分析師曾指出，一項真實世界的研究提及 Lumakras 使用者在注射檢查點抑制劑後，出現嚴重肝臟毒性的比例高達 31%，因此本次公布的數據中，相當受關注的一個部分就是在 Ib 期 CodeBreak 100/101 劑量探索試驗中，Lumakras 與免疫檢查點抑制劑 ─ 默克 (Merck) Keytruda 或羅氏 (Roche) Tecentriq 聯合使用於非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者。該試驗客觀反應率為 29.3%，但 Lumakras 單藥治療就已經有 36% 的反應率 (更長時間之後的隨訪甚至還達 41% 的反應率)。此外，「Lumakras + Keytruda / Tecentriq」的組別中，3~4 級 TRAEs 的發生率高於「Lumakras 單藥治療」組，肝臟毒性顯著增加。不過安進強調，多數 TRAEs 都發生在 21 天的劑量限制毒性視窗之外發生的，而且 97% 的肝毒性病例在使用皮質類固醇後大多都已解除症狀。
這次的「Lumakras + Keytruda / Tecentriq」安全資料與安進的競爭對手 Mirati Therapeutics 公司在六月份時提出的 KRAS 抑制劑「adagrasib」的資料形成了鮮明的對比。
在 Mirati 的 II 期試驗「Krystal-7」的一小部分患者中，「adagrasib + Keytruda」僅引起 5% 的 3~4 級肝酶 ALT 和 AST 升高，此比例與「adagrasib 單藥治療」時相當。此外，根據 Kyrstal-1 和 Kyrstal-7 試驗的早期資料，「adagrasib + Keytruda」治療方案的反應率超過了 50%，遠高於「Lumakras + Keytruda / Tecentriq」的 29.3%。
不過，安進公司的研發主管 David Reese 強調，請勿盲目進行側面比較，因為兩公司的試驗之間有幾個關鍵的區別，例如：
1. 受試者條件：大約三分之二的 Lumakras 患者在參加試驗之前已經接受過 PD-1/PD-L1 抑制劑治療。相比之下，adagrasib 的試驗只招募了新診斷的患者。
2. 試驗時間差異：安進收集肝臟安全資料的中位元隨訪時間是 12.8 個月，而 Krystal-7 試驗的資料是兩個月多一點。
安進現在正在推動「Lumakras + Keytruda」組合在治療無效的 NSCLC 患者中的劑量擴展階段的研究。David Reese 表示，該研究將在加入 Keytruda 之前，先以較低劑量 (240 mg) 的 Lumakras 做先導處理，而不是同時使用兩藥物。此外，安進也正在啟動一項 III 期試驗，將 Lumakras 與化療結合，用於治療腫瘤不表現 PD-L1 的一線 NSCLC 患者。
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Lumakras (先導) + Tecentriq (N=10)
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Lumakras + Tecentriq 同時給藥 (N=10)
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Lumakras (先導) + Keytruda (N=19)
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Lumakras + Keytruda同時給藥 (N=19)
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3~4 級肝臟毒性
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3 人 (30%)
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5 人 (50%)
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8 人 (42%)
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9 人 (47%)
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客觀緩解率
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20%
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20%
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37%
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32%
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中位存活率
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8.1 個月
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11.5個月
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未達成
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14.1 個月
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資料來源：Fierce Pharma、BioSpace、Amgen
