國際生醫新聞

信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，宣佈其研發的重組抗胰島素樣生長因數1受體（IGF-1R）抗體注射液（研發代號： IBI311）在健康受試者的I期臨床研究中完成首例受試者給葯。

該項研究（ CTR20221581）是一項在健康受試者中單次給葯的I期劑量爬坡臨床研究，主要目的是評估中國健康受試者接受IBI311單次給葯后的安全性與耐受性，以支援IBI311在活動性甲狀腺相關眼病（thyroid associated ophthalmopathy， TAO）上的臨床開發。

IBI311是信達生物製藥研發的靶向IGF-1R的單克隆抗體，用於治療甲狀腺相關性眼病。其可通過阻斷IGF-1和IGF-2與 IGF-1R的結合，抑制IGF-1R信號通路激活，減少下游炎症因數的表達，從而抑制眼眶成纖維細胞（OFs）的脂肪細胞活化，避免OFs 活化導致的透明質酸和其他糖胺聚糖合成以及炎症反應，進而減輕TAO患者的疾病活動度，改善突眼、復視、眼部充血水腫等癥狀。目前國內尚未有針對TAO的靶向藥物獲批，在海外，teprotumumab是首個且目前唯一獲FDA批准用於TAO的IGF-1R單抗。

該項目的主要研究者，上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院眼科周慧芳教授表示：「甲狀腺相關眼病是成年人最常見的眼眶病之一，是與甲狀腺疾病密切相關的一種器官特異自身免疫性疾病。雖不致命，但嚴重影響患者的視覺功能和外觀。當前中國尚無靶向藥物獲批用於治療甲狀腺相關眼病。2020年，teprotumumab（IGF-1R抗體）被FDA批准用於治療TAO，為TAO治療提供了新的選擇，並被歐洲Graves 眼病協作組（EUGOGO）推薦為二線治療。我們期待IBI311（IGF-1R抗體）能在甲狀腺相關眼病人群中表現出良好的效果和安全性，使中國患者盡早獲益。」

信達生物製藥集團臨床開發副總裁錢鐳博士表示：「當前中國尚無藥物獲批用於治療甲狀腺相關眼病，該領域有著極大的未滿足的臨床需求。IBI311是信達生物研發的用於治療TAO的重組抗IGF-1R抗體，也是信達在眼科領域佈局的又一新靶點分子，具有極高的成藥性。 臨床前動物及體外研究結果已經初步驗證了IBI311具有良好的安全性及生物學活性。目前進行的I期研究作為IBI311的首次人體試驗，將評價IBI311在健康人群中的安全性及耐受性，為進一步的臨床開發提供依據。我們將加快推進IBI311進入TAO受試者的臨床研究，以期儘快獲批，改善中國甲狀腺眼病無批准藥物可用的現狀，讓患者儘快獲益，在減輕患者病痛的同時，也能極大地減輕患者的醫療負擔。真正實踐『開發出老百姓用得起高品質生物葯』的信達使命。」

關於甲狀腺相關眼病（TAO）

TAO是一種累及眼部組織的自身免疫性疾病，通常伴發於Graves病（GD）。 大約25~50%的GD患者發生TAO，也可見於其他甲狀腺疾病，甚至甲狀腺功能正常者[1]。

TAO的年發病率預估為16/100，000人（女性）和2.9/100，000人（男性）[2]。 按照疾病嚴重程度，可分為輕度、中度和重度。 雖然TAO似乎更常影響女性，但重度病例更常發生在男性中。30~50歲的患者最常受累，50歲以上的患者更常發生重度病例[3]。目前，TAO的發病機制尚不完全清楚，但多項研究表明，存在於肌纖維、眼眶纖維結締組織間隙中的OFs是導致TAO眼眶軟組織增大的關鍵因素[4]。

TAO的自然病程分為活動期和非活動期[5]。 最常見的癥狀是眼乾、眼部砂礫感、畏光、流淚、復視和眼後壓迫感，而典型體征包括上眼瞼退縮、眼瞼水腫、眶周組織和球結膜水腫以及突眼。TAO通常為輕度到中度，約3~5%的TAO患者為重度，表現為劇烈的疼痛、威脅視力的角膜潰瘍或壓迫性視神經病變等[6]。 除了可能影響視力，TAO對患者的外觀、社交功能和生活品質產生極其嚴重的影響。

歐洲Graves 眼眶病協作組指南[7]已將抗IGF-1R抗體Teprotumumab作為中重度活動性TAO的二線治療。目前國內對於活動性TAO一線治療為糖皮質激素靜脈衝擊，存在突眼改善不理想以及激素相關的全身副作用風險; 二線治療包括其他免疫調節劑，同樣存在改善突眼不明確和治療相關風險。 對於非活動性TAO，多採用手術進行干預，目前仍存在較大的未滿足的臨床需求。

關於 IBI311

IBI311是信達生物製藥研發的重組抗胰島素樣生長因數1受體（IGF-1R）抗體，用於治療甲狀腺相關性眼病。IGF-1R是一種跨膜酪氨酸激酶受體，在發育、代謝及免疫調節中發揮作用，並在Graves病甲狀腺眼病的OFs、B、T細胞中過表達[8]。IBI311可阻斷IGF-1等相關配體或激動型抗體介導的 IGF-1R 信號通路激活，減少下游炎症因數的表達，從而抑制OFs 活化導致的透明質酸和其他糖胺聚糖合成，以及相關的炎症反應包括組織充血水腫等; 抑制OFs 脂肪細胞化，進而減輕活動性甲狀腺眼病患者的疾病活動度，改善突眼、複視、眼部充血水腫等癥狀和體征。