國際生醫新聞

阿斯利康(AZ)檢查點抑制劑Imjudo(CTLA-4)與Imfinzi(PD-L1)組合治療用於不可切除肝癌，10/24日獲得FDA核准上市。

肝癌

大約 75% 的成人原發性肝癌是無法切除的肝細胞癌 (HCC)。 80-90% 的所有 HCC 患者也有肝硬化，慢性肝病與炎症有關，隨著時間會導致HCC的發生。超過一半的患者在疾病的晚期被診斷出來，HCC是一個未滿足地市場。肝癌是癌症死亡的第三大原因，也是全球第六大最常見的癌症。美國每年約有 36,000 例新診斷。

Imjudo (tremelimumab) 聯合Imfinzi (durvalumab)

用於治療無法切除的肝細胞癌 (HCC) 成人患者，這是最常見的肝癌類型。單次啟動劑量Imjudo 300mg 添加到 Imfinzi 1500mg， 之後每四周一次Imfinzi，稱為 STRIDE 方案。

HIMALAYA III 期試驗結果

1. 與索拉非尼(雷沙瓦，sorafenib)相比，接受Imjudo和Imfinzi組合治療患者的死亡風險降低了 22%( p=0.0035 ）。結果發表在《新英格蘭醫學期刊》。數據顯示，估計有 31% 接受組合治療的患者在三年後仍然活著，而接受索拉非尼(雷沙瓦，sorafenib)治療的患者中有 20% 在相同的隨訪期間仍然活著。過去，肝癌患者幾乎沒有治療選擇，預後也很差。

2. 安全性數據顯示，該組合不會增加嚴重的肝毒性或出血風險，這對於同時患有晚期肝病的肝癌患者來說是重要。

3. Imjudo與Imfinzi聯合的監管申請目前正在歐洲、日本和其他幾個國家進行藥證審核。

HIMALAYA III 期試驗設計

1. 一項隨機、開放標籤、多中心、全球 III 期試驗，共納入了 1,324 名不可切除的晚期 HCC 患者，這些患者之前未接受過全身治療且不適合局部區域治療（治療局限於肝臟和周圍組織）。

2. 該試驗在包括美國、加拿大、歐洲、南美和亞洲在內的 16 個國家的 181 個中心進行。主要終點總生存期（OS），關鍵次要終點包括 Imfinzi 與索拉非尼的 OS、聯合和單獨Imfinzi的客觀緩解率和無進展生存期（PFS） 。

Imjudo (tremelimumab) 與Imfinzi (durvalumab)

1. Imfinzi (durvalumab)

是一種人源單克隆抗體，可與 PD-L1 蛋白結合，阻斷 PD-L1 與 PD-1 和 CD80 蛋白的相互作用，對抗腫瘤的免疫逃避策略並釋放對免疫反應的抑制。Imfinzi還在幾個國家被批准用於先前治療過的晚期膀胱癌患者。自 2017 年 5 月首次獲批以來，已有超過 100,000 名患者接受了Imfinzi 的治療。作為一項廣泛的開發計劃的一部分， Imfinzi 正在作為單一療法進行測試，並與其他抗癌療法聯合用於 SCLC、NSCLC、膀胱癌、幾種胃腸道 (GI) 癌、卵巢癌、子宮內膜癌和其他患者實體瘤。

2. Imjudo (tremelimumab)

是一種針對細胞毒性 T 淋巴細胞相關蛋白 4 (CTLA-4) 活性的人單克隆抗體。Imjudo阻斷 CTLA-4 的活性，促進 T 細胞活化，引發對癌症的免疫反應並促進癌細胞死亡。