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薛格連氏症候群 (Sjogren's syndrome，又稱「乾燥症」) 是一種系統性的發炎性自體免疫疾病，典型臨床症狀是外分泌腺體病變造成的眼睛、口腔乾燥，嚴重時還會引發全身性病變，侵犯肺臟、腎臟、血管及肌肉，並呈現出各種疾病狀態，如深度疲勞、慢性疼痛、神經疾病、甚至淋巴瘤等。

治療

目前，雖有 Xiidra 等療法可以解決局部症狀 (如乾眼症)，但卻仍沒有經美國 FDA 批准的系統性療法；2020 年 3 月時，必治妥施貴寶 (BSM) 的 Orencia (abatacept) 在其 III 期試驗「ASAP-III」中，又因未能與安慰劑產生療效差異而宣告試驗失敗。

不過，這兩年有幾個系統性療法的 III 期試驗正在進行、或正準備啟動，再度燃起了一些希望：

希望一：Amgen / Horizon Therapeutics 的 dazodalibep

2023 年 1 月，Horizon 宣佈，其針對薛格連氏症候群的系統性治療藥物「dazodalibep」，在針對「中度至高度系統性疾病活動」和「中度至嚴重症狀」兩群患者的 II 期試驗中達到了主要終點。該試驗資料目前尚未發表在醫學期刊上，但 Horizon 已經在規畫 III 期試驗。

Dazodalibep 是一種靜脈注射藥物，可阻斷 T 細胞與 CD40+ 的 B 細胞之間的交互作用，該藥物也在自體免疫疾病引起的局部性腎絲球硬化症 (focal segmental glomerulosclerosis, FSGS) 治療中進行到 II 期試驗階段。 (延伸閱讀: 《併購》看上那些產品?? Amgen以280億美元現金娶得罕病大廠Horizon (閱讀))

希望二：諾華 (Novartis) 的 ianalumab

諾華的單株抗體 ianalumab 可透過皮下注射來抑制 B 細胞。在 2018 年的 IIb 期試驗中，使用最高劑量的患者比安慰劑組有更好的治療效果。此外，根據試驗設計，從安慰劑轉用 ianalumab 的患者，病情有所改善；從 ianalumab 轉用安慰劑者，則病情會惡化。諾華目前已在為其兩項 III 期試驗招募受試者，預計最早將於 2028 年完成。

希望三：RemeGen(中國 榮昌生物)的 telitacicept

RemeGen 的 telitacicept 是一種經由皮下給藥、可抑制淋巴細胞刺激物和 A 型增殖誘導配體。該藥物在中國已被批准用於治療系統性紅斑狼瘡，在美國也開始對紅斑狼瘡及其他自體免疫性疾病進行研究。

2022 年 2 月，RemeGen 宣稱，telitacicept 在針對薛格連氏症候群的 II 期試驗中，低劑量組與基線及安慰劑組相比，顯示出顯著的療效，但該公司沒有披露「差異」究竟有多少，也沒有公布任何安全資料，因此它最終是否能被證實有助於治療該疾病，還有待觀察。儘管如此，RemeGen 已在準備於中國進行薛格連氏症候群患者的 III 期試驗。

Horizon 的 II 期試驗與諾華的 IIb 期試驗，採用類似的設計：一些患者從安慰劑轉為實驗性治療，另一些則從實驗性治療轉為安慰劑，以確認臨床觀察指標；RemeGen 的 II 期試驗則只比較了安慰劑組與實驗性治療組的差異。此方法可能會導致混雜的結果，因為這種試驗設計會放大患者之間的差異，而諾華和 Horizon 的方法目的在最大限度地減少這種影響。

有鑑於 RemeGen 的資料的可靠性相對較低，因此美國市場上薛格連氏症候群系統性治療的主要競爭者，預計將會是 Horizon 與諾華。

除了上述 3 項候選藥物，目前還有 18 種針對薛格連氏症候群的系統性治療方法正在研究中，其中 8 種處於 I 期階段、10 種處於 II 期階段。以走在最前端的諾華與 Horizon 而言，若試驗進展順利，薛格連氏症候群的系統性治療可能在未來 5-10 年在美國上市。

乾燥症候群

又稱為修格蘭症 候群（Sjogren syndrome），盛行率 0.3 到 0.5%，容易發生在中年女性， 男與女的好發比例為 1：9。乾燥症候 群主要症狀是眼睛及嘴巴容易乾燥。 病人會覺得眼睛乾乾澀澀，嚴重時會 導致眼睛疼痛，甚至角膜潰瘍。口乾， 是因為唾液腺發炎，因而分泌減少。
乾燥症的症狀是口乾舌燥，覺得 火氣很大，需要常常喝水，慢慢的覺 得吃白米飯或乾燥的食物例如饅頭、 麵包時，一定要配白開水才吃得下 去，常會蛀牙、舌苔紅，甚至兩側唾 液腺的腫痛。40% 的乾燥症病人會 有腺體外症狀，包括溶血性貧血、萎 縮性胃炎、陰道乾燥、甲狀腺炎、血 管炎、關節炎、肺纖維化、腎小管發 炎、神經病變、及淋巴瘤等，由此可 見，乾燥症是一個全身性的自體免疫 疾病。

資料來源：BioSpace、高醫附醫、中山醫學大學附設醫院風濕免疫過敏科