國際生醫新聞

由羅氏 (Roche) 研發的標靶藥物 bevacizumab (商品名Avastin；以下簡稱 BEV)，自 2004、2005 年分別獲得歐洲藥品管理局 (EMA) 與美國 FDA 批准以來，適應症已拓展至多種實體瘤。2017 年起，其生物相似藥陸續獲得批准，截至2022年，歐盟批准了9種BEV生物相似藥，美國批准了4種，但這 13 種藥物在獲批之前的研究，都只在非小細胞肺癌 (NSCLC) 中進行，這讓許多人對於 BEV 生物相似藥能否用於其他適應症，存在不小的疑慮。儘管如此，許多醫療院所仍是將 BEV 生物相似藥應用於原廠藥的其他適應症 [即進行了所謂的適應症外推 (extrapolation)]，尤其是在轉移性結腸直腸癌 (mCRC)上的應用。

一則刊登在《Future Medicine》上的評論文章中，討論了「可將BEV生物相似藥SB8 (Samsung Bioepis)應用於原廠藥所有適應症的科學理由」。作者表示，儘管生物相似藥必須在「嚴格的監管過程」中證明與原廠藥的相似性，但部分醫療保健提供者仍有顧慮，特別是仿單適應症外使用；而這些擔憂主要是由於對生物相似藥的開發與監管審批過程，包括對仿單適應症外的概念理解不足，因此，他建議可進行教育工作以解答這些疑慮。以下是作者建議讀者應該了解的一些觀念：

1. 生物相似藥的批准是以「證明相似性的全部證據」為基準，包括體外、非臨床和臨床比較，以確定與原廠藥在結構、生物活性、轉譯後修飾、藥代動力學、藥效學和安全性方面的相似性。這個過程中的每一步都是為了「消除任何可能的不確定性」、「排除該候選生物相似藥與原廠藥之間任何有臨床意義的差異」。而關於SB8的全部證據，已表明了與BEV 原廠藥之間的生物相似性。

2. 關於仿單適應症外使用：
我們理解遞移律中的「A = B 且 B = C，則 A = C」。生物相似藥的仿單適應症外使用，也是類似的概念。

當所有證據都證實候選生物相似藥與其原廠藥的生物似性、兩者間臨床意義無差異 (A = B)，且有科學證明「原廠藥的作用機制在其獲批的適應症中皆相同」(B = C)，那麼FDA和EMA將透過適應症外推，批准候選生物相似藥更多的適應症 (A = C)，而無需額外的比較性試驗。就 BEV 而言，其作用方式 [抑制血管內皮生長因子 (VEGF) 與其受體(VEGFR)的結合] 在原廠藥所有適應症之間是相同的。

3. 藥代動力學：

針對 BEV 原廠藥在結腸直腸癌、荷爾蒙失效型(hormone-refractory)前列腺癌、轉移性乳腺癌和NSCLC患者的8 項 I~III 期臨床研究的分析中，得知 BEV 在所有類型腫瘤間的藥代動力學參數是相當的。

4. 不良事件：

儘管原廠藥的不良事件發生率因適應症而有所差異，但作者認為，「在不同的適應症中 (不良事件發生率) 是可預測的，因此預計與 BEV 生物相似藥的狀況也是相似的」。

5. 穩定性：

BEV 等單株抗體通常是包裝在拋棄式小瓶中，在給藥前稀釋，而稀釋後分子的穩定性會影響其療效。對此，研究表明，稀釋後的SB8在2~8℃儲存45天、接著在28~32℃儲存3天後，都還是穩定的。這些資料可以支持延長保存期限、減少藥物浪費；而SB8的長期穩定性也為其增加了另一個優點。

作者認為，由於 BEV 原廠藥的作用機制、藥代動力學、療效、安全性和免疫原性在不同的適應症中具有可比較性，因此將 BEV 生物相似藥外推至原廠藥所有適應症「在科學上是合理的」。

最後，作者表示，儘管醫護人員對BEV 生物相似藥的適應症外推仍有疑慮，但 BEV 生物相似藥其實早已成功地被納入臨床應用，例如在歐洲，有超過一半(56%) 的 BEV 原廠藥及其生物相似藥被用於結腸直腸癌治療上。作者援引IQVIA公司的藥物使用資料說，SB8在法國、德國、義大利、西班牙和英國的使用量已與原廠藥相當。

此外，自從 BEV 生物相似藥推出以來，銷售的瓶裝「數量」增加了，但「總銷售價值」卻是下降的。這凸顯了，生物相似藥不僅具有療效，還可降低每單位的平均價格，這將有利於更多患者獲得治療。

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資料來源：Center for Biosimilars