國際生醫新聞

在 2023 年美國血液學會 (ASH) 年會上，德國愛爾朗根大學醫院的研究團隊分享了他們利用「以 CD19 為標的的 CAR-T 細胞」治療自體免疫疾病患者的研究，首批 15 名自體免疫疾病患者 [8 名系統性紅斑性狼瘡 (systemic lupus erythematosus, SLE) 患者、3 名特發性發炎性肌病變 (idiopathic inflammatory myositis, IIM) 患者和 4 名全身性硬化症 (systemic sclerosis, SS) 患者] 的症狀都得到了大幅改善，不再需要任何其他治療方法來治療。其中，紅斑性狼瘡患者的病情達到疾病痊癒的程度；所有 IIM 患者在 3 個月後病情都得到了緩解；4 名 SS 患者中，也有 3 名接受治療 3 個多月後，病情活動大幅減少。

該療法有幾項特點值得注意：

1. 儘管在接受 CAT-T 細胞前患者仍須接受化療，但在接受治療後，所有受試者都可停止使用免疫抑制劑。

2. 所有受試者都對 CAR-T 細胞治療產生反應，且疾病沒有復發 (在目前已批准、血癌患者使用的相似細胞療法中，有一半以上的患者可能會復發或無反應)。

3. 整體耐受性良好。與接受 CAR-T 細胞療法的癌症患者相比，這 15 名患者的副作用較輕：11 名患者出現了低度細胞因子釋放症候群 (CRS)、1 名患者出現了與免疫療法治療相關的一級神經毒性。

由此可推測，接受 CAR-T 細胞治療的自體免疫疾病患者的免疫細胞的行為，似乎與癌症患者不同，但要瞭解這種療法是如何產生療效的，還需要進行更多的研究。

到目前為止，研究人員已經透過恩慈療法計畫 (因為這些患者通常病情嚴重，不符合臨床試驗條件) 治療了 16 名患者，還有 1 名患者預計將在 2024 年 1 月接受治療。此外，該研究團隊還正在進行一項籃型研究 (basket study)，預計將治療 25 名自體免疫疾病患者。

研究人員指出，為癌症開發的其他療法，如雙特異性抗體和異體 CAR-T 細胞療法 (即「現成的」CAR-T 細胞療法)，也可能可用於治療自體免疫疾病。雖然異體 CAR-T 細胞療法在癌症適應症方面尚未取得亮眼成績，但這些療法或許已足以為自體免疫疾病患者提供治療效益。

* 補充：
現在已有不少生物製藥公司也投入以細胞療法治療自體免疫疾病的研究。例如，必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb, BMS) 和諾華 (Novartis) 都已開始了狼瘡的 CAR-T 細胞研究，BMS 最近還獲得了美國 FDA 對一項多發性硬化症 (multiple sclerosis, MS) 研究的批准；細胞療法公司 Kite Pharma 也計畫開始自體免疫疾病的研究 (但並未概述具體計畫)；其他還包括 Kyverna Therapeutics、Cabaletta Bio 和 Cartesian 等公司也都在努力探索細胞療法的可能性。

資料來源：Endpoints News、PR Newswire