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2023年6月23日，禮來(Eli Lilly)宣布了orforglipron 的新二 期數據，orforglipron 是其首款非肽類口服胰高血糖素樣肽1 (GLP-1) 受體激動劑，用於肥胖或超重者減重的臨床試驗-orforglipron 的體重平均減輕了14.7%。

禮來公司已啟動三 期開發計劃，以進一步研究 orforglipron 治療肥胖和超重（ATTAIN 試驗）和 2 型糖尿病（ACHIEVE 試驗）的功效和安全性。

減重二期臨床試驗設計( NCT05051579 )

1. 一項為期36 週、多中心、隨機、雙盲、平行、安慰劑對照研究，評估orforglipron（12 mg、24 mg、36 mg 或45 mg）的有效性和安全性。 Orforglipron 或安慰劑每天早上服用口服膠囊，不限制食物或水。在整個試驗過程中，研究人員向所有參與者提供健康飲食和運動教育。
2. 主要終點是 26 週時體重相對於基線的變化百分比，次要終點包括 36 週時體重、腰圍和 BMI 相對於基線的變化，以及參與者體重減輕 ≥5% 和 ≥10%。

減重二期臨床試驗結果: orforglipron 的體重平均減輕了14.7%

1. 在26 週主要終點，orforglipron（12 毫克、24 毫克、36 毫克或45 毫克）顯示出統計學上顯著的劑量依賴性之體重減輕，減重8.6%（19.8 磅或9.0 公斤）到12.6% （ 29.3 磅或 13.3 公斤），而安慰劑則為 2.0%（4.6 磅或 2.1 公斤）。
2. 對於服用orforglipron的患者，體重在36 週時持續下降，所有劑量的體重減輕範圍為9.4%（21.6 磅或9.8 公斤）至14.7%（34.0 磅或15.4 公斤），而安慰劑組體重減輕則為2.3 %（5.3 磅）。參與者的平均基線體重為 240 磅（109 公斤）。
3. orforglipron 的安全性與其他以腸降血糖素為基礎的療法相似。胃腸道副作用是最常見的不良事件，嚴重程度一般為輕度至中度，通常發生在劑量遞增期間。

第2型糖尿病治療研究

1. 該研究達到了主要和次要終點，證明 orforglipron 在 26 週時實現了 A1C 和體重的顯著降低，且不良事件概況與其他 GLP-1 受體激動劑一致。糖化血色素的縮寫現在簡化成A1c，且一般建議糖化血色素標準控制在< 7 % 以內。
2. 6 週時orforglipron的 A1C 平均降低（從平均基線 8.1% 開始）高達 2.1%，而安慰劑為 0.4%，dulaglutide為 1.1%。 Orforglipron（3 毫克、12 毫克、24 毫克、36 毫克或 45 毫克）也顯示，2 型糖尿病成人患者體重減輕高達 10.1 公斤（或 22.3 磅）（平均基線為 100.3 公斤或 221.1 磅）相比之下，安慰劑組為2.2 公斤（或4.9 磅），dulaglutide為3.9 公斤（或8.6 磅）。使用 orforglipron 時，65% 至 96% 的參與者在 26 週時 A1C 低於 7.0%，而dulaglutide組為 64%，安慰劑組為 24%。 18% 至 34% 的參與者服用 Orforglipron 劑量大於 3 mg 時，A1C 低於 5.7%。禮來Trulicity®(dulaglutide)為一種人類GLP-1受體促進劑會減少昇糖素的分泌，並且會延遲胃部排空，每周一次，每次使用一支筆針 (不需考慮進食與否)，以皮下注射於腹部、大腿或上臂。2020年FDA核准成為第一個也是唯一一個被批准用於減少患有或未患有心血管疾病的成人心血管事件的 2 型糖尿病藥物。

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NOVO還有每天一次的口服片劑的瑞倍適(Rybelsus®，semaglutide)用於降低血糖，2019年FDA核准為全世界第一個GLP-1口服降血糖藥。試驗證明也可以減重，但不是FDA核准的減重藥物。Rybelsus片劑含有與Wegovy注射液和Ozempic注射液相同的活性成分。 Wegovy 已被批准用於體重管理，Ozempic 已被批准用於第 2 型糖尿病。