國際生醫新聞

1. Andexxa：安全性疑慮與臨床價值的拉扯
- ANNEXA-I 試驗結果：療效顯著但安全性堪憂
- 患者代表呼籲：避免 Andexxa 重蹈鴉片類藥物覆轍
- 儘管存在安全性疑慮，但臨床價值不可否認
2. 口服AZD4041：因潛在藥物交互作用而終止臨床試驗

阿斯利康 (AstraZeneca) 在 11 月底可說是過得相當辛苦，不但要設法消除美國 FDA 對其抗凝血逆轉藥物 Andexxa (andexanet alfa) 相關的疑慮，還不得不終止其「鴉片類藥物使用障礙」候選治療藥物 AZD4041 的 II 期試驗。

Andexxa：安全性疑慮與臨床價值的拉扯
阿斯利康研發的 Andexxa (andexanet alfa) 已於 2018 年獲得 FDA 加速批准，用於治療曾接受 apixaban 或 rivaroxaban 藥物治療的患者，目前正努力尋求美國 FDA 的全面批准。

為了支持全面批准的申請，阿斯利康提交了第 IV 期臨床試驗「ANNEXA-I」的數據。這項隨機、開放標籤和多中心試驗招募了接受口服 FXa 抑制劑治療的急性顱內出血患者。

ANNEXA-I 試驗結果：療效顯著但安全性堪憂
ANNEXA-I 的結果顯示，與常規治療相比，Andexxa 能更有效地幫助患者止血。然而，FDA 內部審查人員在諮詢委員會會議前發表的簡報文件中，對 Andexxa 的安全性提出了一些擔憂，包括 Andexxa 治療組的血栓形成率和血栓形成相關死亡率較常規治療組增加兩倍。

FDA 細胞、組織和基因治療諮詢委員會於 11 月 22 日召開會議，討論 Andexxa 的補充生物製劑許可申請 (sBLA)。專家小組並未被要求就任何具體事項進行投票，而是討論了 Andexxa 的安全性訊號及其整體效益/風險概況。

與會專家對於將 ANNEXA-I 的療效和安全性結果推及至更廣泛的 Andexxa 使用患者群體表示擔憂，因為該驗的受試者是「需要凝血支持」的特定患者亞群，將「在特定患者身上觀察到的結果」直接應用到更廣泛的患者群體，可能會產生問題，因此，專家們認為，需要更多、更廣泛的臨床試驗數據才能確定 Andexxa 在更廣泛患者群體中的療效和安全性。

患者代表呼籲：避免 Andexxa 重蹈鴉片類藥物覆轍
患者代表 Joseph O'Brien 將 Andexxa 的情況與鴉片類藥物進行了比較。他指出，雖然鴉片類藥物在消除疼痛方面非常有效，但後來卻發現了許多嚴重的副作用。他呼籲專家和監管機構應謹慎行事，避免 Andexxa 出現類似結果。

儘管存在安全性疑慮，但臨床價值不可否認
儘管存在安全性疑慮，但許多醫生在會議上強調了 Andexxa 在臨床環境中的價值，特別是在面對出血患者時。Evan Snyder 醫生表示，當面對出血患者時，首要任務是止血，之後再處理其他問題。

口服AZD4041：因潛在藥物交互作用而終止臨床試驗
阿斯利康宣布已終止其針對「鴉片類藥物使用障礙」的實驗性治療藥物 AZD4041 的 II 期臨床試驗，原因是在研究中發現了潛在的藥物交互作用風險。

AZD4041 是一種口服 orexin 1 受體拮抗劑，於今年早些時候進入 II 期臨床試驗。該研究包括一個研究藥物交互作用部分，在健康受試者中測試 AZD4041 和一種名為 itraconazole 的真菌感染藥物；試驗的另一部分則觀察了 AZD4041 與丁丙諾啡 (buprenorphine) 以及丁丙諾啡+納洛酮 (buprenorphine + naloxone) 一起給藥的情況。該試驗最初計劃招募約 100 名參與者，最後卻只有 15 人參加了試驗。

阿斯利康表示，在試驗中發現了 AZD4041 可能與 itraconazole 產生交互作用，這改變了該患者群體的潛在效益風險，因此不支持進一步開發 AZD4041 治療鴉片類藥物使用障礙。該試驗的失敗，也突顯了開發治療成癮和戒斷的「非鴉片類藥物」所面臨的挑戰。

資料來源：BioSpace、Endpoints News