國際生醫新聞

禮來胰高血糖素樣勝肽-1 (GLP-1) 受體激動劑藥物semaglutide (Ozempic，Wegovy）)和 GLP-1/GIP 藥物tirzepatide（Mounjaro，Zepbound）。現在，retatrutide是一種三重受體激動劑，靶向三種激素的受體：胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1)、葡萄糖依賴性促胰島素多肽 (GIP) 和胰高血糖素。

來公司備受矚目的三重激動劑retatrutide的三期臨床試驗結果顯示其減肥效果優於現有同類藥物，那麼該公司就可以向保險公司證明，該藥物可以用於治療重度肥胖症。第二期臨床試驗也顯示可能有助於顯著降低A1C水平，同時降低 2 型糖尿病患者的肝臟脂肪水平並改善腎功能。不過，市場也憂心副作用如心率加快、肝酵素升高和腎臟問題，以及快速過度減重有可能導致骨折的風險。三期臨床試驗目前正在進行中，預計將於 2026 年 5 月結束。

1. 在 TRIUMPH-4 研究中，患有肥胖症和膝骨關節炎的參與者服用 12 毫克retatrutide，68 週時平均體重減輕了 28.7%。
2. Retatrutide使WOMAC疼痛評分平均降低了4.5分（75.8%），並顯著改善了身體功能指標，超過八分之一的retatrutide治療患者在試驗結束時完全擺脫了膝關節疼痛。
3. 預計另有七項評估每週一次治療肥胖症和第2型糖尿病的試驗性第三期臨床試驗將於2026年完成。

肥胖和膝關節骨關節炎患者常常飽受疼痛和活動受限的困擾，最終可能需要全關節置換手術。體重管理專家表示，這太不可思議了， 現在，我們有一種藥物，其減肥效果可以與手術相媲美。

今年以來禮來公司的好消息不斷，10月口服藥物orforglipron在一項 III 期糖尿病試驗中優於阿斯特捷利康的 Farxiga。該藥物已提交給 FDA 進行上市審查，9月一項針對 2 型糖尿病的頭對頭試驗中，在降低糖化血紅蛋白 A1C 方面也勝過諾和諾德的 semaglutide。Truist Securities分析師估計，禮來公司的三種減肥藥物Mounjaro、Zepbound 和 orforglipron，全球銷售額高峰可能達到 1,010 億美元。 Retatrutide 有望成為錦上添花之作。

關於retatrutide

是一種正在研究的每週一次的三重荷爾蒙受體激動劑。retatrutide是一種單分子藥物，可活化人體內葡萄糖依賴性促胰島素多肽 (GIP)、胰高血糖素樣勝肽-1 ( GLP-1 ) 和胰高血糖素的受體。禮來公司正在進行多項 III 期臨床試驗，研究retatrutide在肥胖和超重（伴隨至少一種體重相關疾病）、2 型糖尿病、膝骨關節炎、中重度阻塞性睡眠呼吸中止症、慢性下背痛、心血管和腎臟疾病以及代謝功能障礙相關脂肪肝等方面的潛在療效和安全性。(延伸閱讀: 《減肥》與川普達成減價協議 減重藥GLP-1價格將面臨快速下跌 ....禮來三重激動劑retatrutide療效備受關注

關於 TRIUMPH-4 和 TRIUMPH 臨床試驗項目

TRIUMPH-4 (NCT05931367) 是一項為期 68 週的 3 期隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在比較 retatrutide 與安慰劑在肥胖或患者合併膝骨關節炎成人超重患者中的療效和安全性。研究以 1:1:1 的比例隨機分配 445 名受試者，分別接受 9 mg 或 12 mg retatrutide 或安慰劑治療。研究目標是證明，對於 BMI ≥ 27.0 kg/m² 且符合以下條件的受試者，retatrutide 在降低 WOMAC 疼痛子量表評分和減輕體重方面優於安慰劑（從基線到第 68 週）。 美國風濕病學會標準 （臨床和放射學）用於治療膝骨關節炎。隨機分配到 retatrutide 治療組的參與者，每週一次服用 2 mg 開始治療，然後每四周逐步增加劑量，直至達到目標劑量 9 mg（透過 2 mg、4 mg 和 6 mg 的階梯式增加）或 12 mg（透過 2 mg、4 mg、6 mg 和 9 mg 的階梯式增加）。

TRIUMPH III期全球註冊臨床開發計畫旨在透過四項全球註冊試驗，評估retatrutide治療肥胖和超重、阻塞性睡眠呼吸中止症以及肥胖和超重人群膝骨關節炎的安全性和有效性。該計畫於2023年啟動，已招募超過5,800名受試者，預計明年將公佈更多結果。 TRIUMPH臨床試驗項目包含五種劑量的retatrutide：2毫克、4毫克、6毫克、9毫克和12毫克。在所有研究中，隨機分配至瑞他曲肽組的受試者均以每週一次2毫克的劑量開始治療，並每四周增加一次劑量，直至達到目標劑量。 TRIUMPH-1和TRIUMPH-2的目標劑量分別為4毫克、9毫克和12毫克，而TRIUMPH-3和TRIUMPH-4的目標劑量分別為9毫克和12毫克。